Virkninger af ROSE-010 på GI-transit hos patienter med dominerende irritabel tyktarm (C-IBS) med obstipation
Effekt af ROSE-010 på gastrointestinale motoriske funktioner hos kvindelige patienter med forstoppelse overvejende irritabel tyktarm (C-IBS)
Dette forsøg vil undersøge virkningerne af en undersøgelsesmedicin (ikke godkendt af FDA), ROSE-010, på bevægelsen af mad gennem maven, tyndtarmen og tyktarmen hos kvinder med dominerende irritabel tyktarm (C-IBS).
Studiehypotesen er, at ROSE-010 vil forsinke gastrisk tømning af faste stoffer og forbedre gastrisk akkommodation uden at forsinke tyktarmstransit hos kvindelige patienter med C-IBS.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Metode
Kvindelige patienter med C-IBS vil blive screenet for egnethed og informeret om undersøgelsen ved det indledende screeningsbesøg besøg 1. Inden for to uger efter besøg 1 vil kvalificerede patienter blive randomiseret til undersøgelsesmedicin, enten 30 mcg, 100 mcg eller 300 mcg ROSE -010 eller placebo administreret via abdominal subkutan (s.c.) injektion i i alt fire dage, tre på hinanden følgende dage under transitscintigrafi og én gang før SPECT-billeddannelse. Tildelingen til behandlingsgruppe vil blive skjult.
Undersøgelsesmedicin vil blive administreret ved besøg 2, 3 og 4, dagene for scintigrafisk vurdering af gastrisk, tyndtarm og tyktarmstransit af faste stoffer udført over en 48 timers periode.
Inden for to til syv dage efter besøg 4 vil patienterne blive instrueret i at vende tilbage til administration af en sidste injektion af undersøgelsesmedicin efterfulgt af SPECT gastriske akkommodationsmålinger (besøg 5). Inden for syv til ti dage efter besøg 5 vil patienterne vende tilbage til besøg 6, afsluttende sikkerhedsovervågning og en udgangssamtale med undersøgelsens personale.
Undersøgelsesprodukt, dosering og indgivelsesmåde
Patienterne vil modtage placebo eller 30 mcg, 100 mcg eller 300 mcg ROSE-010 administreret s.c. i maven én gang på besøg 2, umiddelbart før det standardiserede morgenmadsmåltid, femten minutter før det første kamerabillede er taget. Studiemedicin vil blive indgivet femten minutter før kamerabilleder taget på besøg 3 og 4. Studiemedicin vil blive indgivet umiddelbart efter den første fastescanning er opnået og før den anden fastescanning under SPECT ved besøg 5.
Behandlingens varighed
ROSE-010 eller tilsvarende placebo vil blive administreret via abdominal s.c. injektion én gang dagligt i tre på hinanden følgende dage og en sidste dag to til syv dage senere over et ti-dages interval.
Varighed af patienters involvering i undersøgelsen
Hver patient vil deltage i seks besøg på klinikken i løbet af en periode på to til fire uger.
Effektvurderinger
- Scintigrafisk gastrointestinal og colon transit
- Technetium-99m (99mTc) SPECT-måling af gastrisk volumen
- Vurdering af afføringsfrekvens og konsistens foretaget af patienten ved hjælp af tarmmønsterdagbogen
Sikkerhedsvurderinger
Følgende sikkerhedsvurderinger vil blive udført:
- Laboratoriesikkerhedstest, herunder en komplet blodtælling (CBC), et omfattende metabolisk panel (CMP) og urinanalyse (UA) ved besøg 1 (indgang til undersøgelse) og besøg 6 (udgang fra undersøgelse)
- En fysisk undersøgelse af en studielæge ved besøg 1
- Vægt og vitale tegn (inklusive temperatur, puls, blodtryk og respirationsfrekvens) ved hvert besøg
- Uringraviditetstest udført ved besøg 1 og inden for 48 timer før modtagelse af stråling ved besøg 2 transittest og besøg 5 SPECT test
- Interview for samtidig medicin og bivirkninger ved hvert besøg
Statistiske metoder
En analyse af kovarians (ANCOVA) vil blive brugt til at sammenligne transitparametre og gastriske volumener blandt behandlingsgrupperne. Om nødvendigt kan en passende transformation for potentiel skævhed i fordelingen af målte volumener anvendes (f.eks. ANCOVA på rækker eller logvolumener). Hvis ANCOVA viser en p-værdi mindre end eller lig med 0,10, vil både 100 mcg og 300 mcg doser blive sammenlignet med placebo (p værdi mindre end eller lig med 0,25). Dunnetts test vil blive brugt til at sammenligne hver dosisgruppe med placebo. Da hvert af de primære endepunkter vurderer en separat hypotese vedrørende effekterne af ROSE-010, forventes der ingen justering i alfa-niveauet for testning af flere typer endepunkter, og et tosidet signifikansniveau på 0,05 vil blive brugt i hver ANCOVA-model.
Analyse datasæt
De primære analyser vil følge intention to treat (ITT) paradigmet med alle randomiserede patienter inkluderet i analyserne. De patienter med manglende responsværdier vil få deres manglende værdier imputeret via det overordnede (patienter med ikke-manglende data) middelværdi og en tilsvarende justering i ANCOVA-restfejlsvariansens frihedsgrader (der trækkes fra én for hver imputeret manglende værdi). Sikkerhedsdata vil blive præsenteret for alle patienter, der modtager forsøgsprodukt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinde i alderen 18-65 år inklusive.
En tidligere diagnose af IBS i henhold til Rom III-kriterier for at inkludere de patienter, der har haft tilbagevendende mavesmerter eller ubehag i mindst de seks måneder forud for diagnosen og i øjeblikket mindst tre dage om måneden i de sidste tre måneder forbundet med to eller flere af det følgende:
- forbedring med afføring
- begyndelse forbundet med en ændring i hyppigheden af afføring
- begyndelse forbundet med en ændring i form (udseende) af afføring.
Forstoppelse dominerende type IBS som defineret af en eller flere af følgende:
- færre end tre spontane fuldstændige afføringer om ugen
- hård eller klumpet afføring mere end 25 % af tiden
- belastning under afføring mere end 25 % af tiden.
- Et normalt rektal undersøgelsesresultat er registreret inden for de seneste to år eller udført på skærmen for at udelukke muligheden for en evakueringsforstyrrelse. Undersøgelsen skal udelukke fund, der tyder på en evakueringsforstyrrelse, såsom høj sphinctertonus i hvile, svigt af perineal nedstigning med mere end én centimeter ved belastning og sidst, spasme, ømhed eller paradoksal sammentrækning af puborectalis-musklerne.
- Kvinder i den fødedygtige alder (dem, der ikke har oplevet en bilateral tubal ligering, hysterektomi eller overgangsalder) skal bruge en acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen. Acceptable metoder er kirurgisk sterilisering, hormonelle metoder såsom orale præventionsmidler, Norplant og Depo-Provera, dobbeltbarrieremetode såsom kondom og sæddræbende middel og en intrauterin enhed (IUD). Afholdende kvinder kan deltage, hvis de accepterer at bruge dobbeltbarrieremetoden, hvis de bliver seksuelt aktive under undersøgelsen.
- I stand til at give skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsesprocedurer udføres.
Ekskluderingskriterier:
- Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
- Strukturelle eller stofskiftesygdomme/tilstande, der påvirker mave-tarmsystemet, eller andre funktionelle mave-tarmlidelser end C-IBS.
- Ude af stand til at trække medicin tilbage 48 timer før undersøgelsen: enhver medicin, der ændrer GI transit inklusive men ikke begrænset til afføringsmidler, magnesium- eller aluminiumholdige antacida, prokinetik, erythromycin, narkotika, antikolinergika, tricykliske antidepressiva og serotonin-norepinephrin-hæmmere reuptake (SNRI-hæmmere) ; smertestillende lægemidler, herunder opiater, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og COX 2-hæmmere (Bemærk: Tylenol er tilladt), GABAerge midler og benzodiazepiner. Bemærk: Alle andre samtidige lægemidler vil blive gennemgået fra sag til sag af undersøgelseslægerne.
- Klinisk evidens (herunder, men ikke begrænset til, en klinisk signifikant unormal fysisk undersøgelse, EKG eller laboratorieresultat i tidligere journal) eller aktuelle klinisk signifikante abnorme fysiske undersøgelser eller laboratorietestresultater, der kunne indikere signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, nyre-, lever-, gastrointestinal, hæmatologiske, neurologiske, psykiatriske eller andre sygdomme, der forstyrrer undersøgelsens formål. Hvis et laboratorietestresultat er unormalt og klinisk signifikant, kan det gentages én gang efter PI's skøn. Hvis laboratorietestresultatet forbliver unormalt og klinisk signifikant, vil patienten blive henvist til en primær læge for yderligere evaluering.
- Patienter, der af efterforskeren anses for at være alkoholikere, der ikke er i remission eller kendte stofmisbrugere.
- Patienter, der har deltaget i et andet klinisk studie inden for de seneste 30 dage.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ROSE-010 30 mcg
En glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analog.
Forsøgspersonerne fik en ROSE-010 30 mcg subkutan injektion dagligt i 3 på hinanden følgende dage og på 1 dag 2-10 dage senere.
|
Undersøgelsesmedicinen blev brugt i 30 mcg, 100 mcg og 300 mcg subkutane injektioner dagligt, afhængigt af undersøgelsesarmen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ROSE-010 100 mcg
En glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analog.
Forsøgspersonerne fik en ROSE-010 100 mcg subkutan injektion dagligt i 3 på hinanden følgende dage og på 1 dag 2-10 dage senere.
|
Undersøgelsesmedicinen blev brugt i 30 mcg, 100 mcg og 300 mcg subkutane injektioner dagligt, afhængigt af undersøgelsesarmen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ROSE-010 300 mcg
En glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analog.
En glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analog.
Forsøgspersonerne fik en ROSE-010 300 mcg subkutan injektion dagligt i 3 på hinanden følgende dage og på 1 dag 2-10 dage senere.
|
Undersøgelsesmedicinen blev brugt i 30 mcg, 100 mcg og 300 mcg subkutane injektioner dagligt, afhængigt af undersøgelsesarmen.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersonerne fik en passende placebo subkutan injektion dagligt i 3 på hinanden følgende dage og på 1 dag 2-10 dage senere.
|
Placebo subkutan injektion dagligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Colonic Transit, Colonic Geometric Center på 24 timer
Tidsramme: 24 timer (besøg 3 = dag 1)
|
Den scintigrafiske metode bruges til at måle tyktarmstransit.
En isotop adsorberes på aktivt kulpartikler og leveres til tyktarmen i en kapsel med forsinket frigivelse.
Forreste og bageste gammabilleder tages hver time.
Det geometriske centrum (GC) er det vægtede gennemsnit af tællinger i de forskellige colonregioner.
Skalaen går fra 1 til 5; en høj GC indebærer hurtigere tyktarmstransit, en GC på 1 betyder, at al isotop er i den stigende kolon, og en GC på 5 betyder, at al isotop er i afføringen.
|
24 timer (besøg 3 = dag 1)
|
|
Skift mellem postprandial og fastende hele mavevolumen efter Technetium-99m (99mTc)-SPECT-billeddannelse (maveindkvartering)
Tidsramme: ca. 1 time efter 99mTC-injektion, ca. 30 minutter efter flydende måltid (besøg 5 = ca. 2-10 dage efter besøg 4)
|
En ikke-invasiv SPECT-metode blev brugt til at måle gastrisk volumen under faste og 32 minutter efter et flydende kosttilskudsmåltid.
Forsøgspersoner indberettede til klinikken efter faste natten over.
99mTC blev givet ved en intravenøs injektion i underarmen.
Den første fastescanning blev opnået, og undersøgelsesmedicinen blev givet s.c.
Efter 10 min blev en 2. fastende post-medicinscanning opnået, og måltidet indtaget; derefter blev der opnået to serielle postprandiale scanninger.
Hver scanning krævede 9-12 min.
Tomografiske billeder af mavevæggen blev opnået gennem hele mavens lange akse ved hjælp af et dobbelthoved gammakamera, der roterer rundt om kroppen.
Dette muliggør vurdering af den radioaktivt mærkede omkreds af mavevæggen snarere end det intragastriske indhold.
Til dette resultatmål blev scanningerne for "fastevolumen" og 2 "postprandiale volumener" brugt.
De 2 postprandiale (PP) volumener blev gennemsnittet.
Ændring blev beregnet som (PP - Fasting = gastrisk akkommodation).
|
ca. 1 time efter 99mTC-injektion, ca. 30 minutter efter flydende måltid (besøg 5 = ca. 2-10 dage efter besøg 4)
|
|
Halvtid (t1/2) af gastrisk tømning af faste stoffer målt ved scintigrafi (gastrisk transit)
Tidsramme: cirka 2 timer efter radioaktivt mærket måltid er indtaget (besøg 2 = dag 0)
|
Halvtid (t1/2) af gastrisk tømning (GE) af faste stoffer er den tid, hvor halvdelen af de indtagne faste stoffer eller væsker forlader maven.
Scintigrafien for GE t1/2 blev udført på besøg 2 (dag 0 af undersøgelsen), den første dag af scintigrafi.
|
cirka 2 timer efter radioaktivt mærket måltid er indtaget (besøg 2 = dag 0)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gastrisk rest efter 2 og 4 timer målt ved scintigrafi
Tidsramme: 2 timer, 4 timer (besøg 2 = dag 0)
|
Den gastriske rest vil blive beregnet som andelen af isotop, der er tilbage i maven (ved 2 og 4 timer).
|
2 timer, 4 timer (besøg 2 = dag 0)
|
|
Colon Geometrisk Center ved 4 timer Målt ved scintigrafi
Tidsramme: 4 timer (besøg 2 = dag 0)
|
Den scintigrafiske metode bruges til at måle tyktarmstransit.
En isotop adsorberes på aktivt kulpartikler og leveres til tyktarmen i en kapsel med forsinket frigivelse.
Forreste og bageste gammabilleder tages hver time.
Det geometriske centrum (GC) er det vægtede gennemsnit af tællinger i de forskellige colonregioner.
Skalaen går fra 1 til 5; en høj GC indebærer hurtigere tyktarmstransit, en GC på 1 betyder, at al isotop er i den stigende kolon, og en GC på 5 betyder, at al isotop er i afføringen.
(Bemærk: når der ikke er nogen radioisotop i tyktarmen (f.eks. efter 4 timer) registreres de geometriske centerværdier som "nul", og middelværdierne kan derfor være mindre end én.)
|
4 timer (besøg 2 = dag 0)
|
|
Kolonfyldning ved 6 timer Målt ved scintigrafi
Tidsramme: 6 timer (besøg 2 = dag 0)
|
Procent af det radiomærkede måltid, der nåede tyktarmen efter 6 timer, hvilket indirekte afspejler tyndtarmens transittid.
|
6 timer (besøg 2 = dag 0)
|
|
Ascending Colon Tømning Halvtid (AC t1/2) Målt ved scintigrafi
Tidsramme: 48 timer (besøg 4 = dag 2)
|
Stigende kolontømning halvtid vil blive estimeret ved effekteksponentiel analyse af den forholdsmæssige tømning over tid af tællinger fra tyktarmen.
De primære data for denne analyse vil være andelen af henfald og dybdekorrigerede tællinger i den stigende kolon på timescanningerne på den første dag for transitmåling og 48 timers data.
|
48 timer (besøg 4 = dag 2)
|
|
Kolontransit, colongeometrisk center ved 48 timer Målt ved scintigrafi, sammenlignet med placebo.
Tidsramme: 48 timer (besøg 4 = dag 2)
|
Den scintigrafiske metode bruges til at måle tyktarmstransit.
En isotop adsorberes på aktivt kulpartikler og leveres til tyktarmen i en kapsel med forsinket frigivelse.
Forreste og bageste gammabilleder tages hver time.
Det geometriske centrum (GC) er det vægtede gennemsnit af tællinger i de forskellige colonregioner.
Skalaen går fra 1 til 5; en høj GC indebærer hurtigere tyktarmstransit, en GC på 1 betyder, at al isotop er i den stigende kolon, og en GC på 5 betyder, at al isotop er i afføringen.
|
48 timer (besøg 4 = dag 2)
|
|
Afføringsfrekvens
Tidsramme: screeningsbesøg (besøg 1), 34 dage (besøg 6)
|
Afføringshyppighed blev selvrapporteret i en tarmmønsterdagbog.
Tarmmønsterdagbogen blev udleveret ved screeningsbesøget, og den udfyldte tarmmønsterdagbog blev indsamlet ved afslutningen af undersøgelsen.
|
screeningsbesøg (besøg 1), 34 dage (besøg 6)
|
|
Afføringskonsistens efterbehandling
Tidsramme: 34 dage (besøg 6)
|
Forsøgspersonerne vurderede deres afføringskonsistens ved hjælp af 7-punkts Bristol afføringsskalaen.
Bristol Stool Scale er et medicinsk hjælpemiddel designet til at klassificere formen af menneskelig afføring i syv kategorier eller typer.
Type 1 og 2 indikerer forstoppelse, hvor 3 og 4 er den "ideelle afføring", især sidstnævnte, da de er lettest at afføre, og 5-7 har tendens til diarré.
Bristol afføringsformen var en del af tarmmønsterdagbogen, som blev udleveret ved screeningsbesøget, og den udfyldte tarmmønsterdagbog blev indsamlet ved afslutningen af undersøgelsen.
|
34 dage (besøg 6)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Sygdom
- Tegn og symptomer, fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme, funktionelle
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Syndrom
- Irritabelt tarmsyndrom
- Forstoppelse
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Gastrointestinale midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Inkretiner
- Glukagon
- Glukagon-lignende peptid 1
Andre undersøgelses-id-numre
- 09-005871
- UL1RR024150 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .