ROSE-010 对便秘型肠易激综合征 (C-IBS) 患者胃肠道转运的影响
ROSE-010对便秘型肠易激综合征（C-IBS）女性患者胃肠运动功能的影响
该试验将研究一种研究性（未经 FDA 批准）药物 ROSE-010 对便秘型肠易激综合征 (C-IBS) 女性患者食物通过胃、小肠和结肠运动的影响。
研究假设是 ROSE-010 将延迟固体的胃排空并增强胃调节，而不会延缓患有 C-IBS 的女性患者的结肠转运。
研究概览
详细说明
方法
将对患有 C-IBS 的女性患者进行资格筛选，并在初次筛选访问访问 1 时告知该研究。在访问 1 的两周内，符合条件的患者将被随机分配到研究药物，30 mcg、100 mcg 或 300 mcg ROSE -010 或安慰剂通过腹部皮下 (s.c.) 注射给药，总共四天，在传输闪烁扫描期间连续三天，一次在 SPECT 成像之前。 治疗组的分配将被隐藏。
研究药物将在第 2、3 和 4 次就诊时给药，这些天是在 48 小时内对胃、小肠和结肠固体转运进行闪烁显像评估的日子。
在第 4 次访问后的 2 到 7 天内，将指示患者返回进行最后一次研究药物注射，然后进行 SPECT 胃适应测量（第 5 次访问）。 在第 5 次就诊后的 7 到 10 天内，患者将返回进行第 6 次就诊、最终安全监测和与研究人员的退出面谈。
研究产品、剂量和给药方式
患者将接受安慰剂或皮下注射 30 微克、100 微克或 300 微克 ROSE-010。在访问 2 时在腹部一次，就在标准早餐之前，在获得第一张相机图像前十五分钟。 研究药物将在访问 3 和 4 获得相机图像前十五分钟给药。研究药物将在访问 5 的 SPECT 期间获得第一次空腹扫描后和第二次空腹扫描之前立即给药。
治疗时间
ROSE-010 或匹配的安慰剂将通过腹部 s.c 注射每天一次连续三天给药，最后一天在 2 到 7 天后给药，间隔为 10 天。
患者参与研究的持续时间
在两到四个星期的时间内，每位患者将在诊所进行六次就诊。
疗效评估
- 闪烁显像胃肠道和结肠传输
- Technetium-99m (99mTc) 胃容量的 SPECT 测量
- 使用排便日记评估患者的排便频率和稠度
安全评估
将进行以下安全评估：
- 实验室安全测试，包括全血细胞计数 (CBC)、综合代谢组 (CMP) 和第 1 次访视（研究进入）和第 6 次访视（研究退出）的尿液分析 (UA)
- 第 1 次访视时由研究医师进行的身体检查
- 每次就诊时的体重和生命体征（包括体温、脉搏、血压和呼吸率）
- 在访问 1 时和访问 2 传输测试和访问 5 SPECT 测试中接受辐射前 48 小时内进行的尿液妊娠测试
- 每次就诊时对合并用药和不良事件进行访谈
统计方法
协方差分析 (ANCOVA) 将用于比较治疗组之间的传输参数和胃体积。 如有必要，可以对测量体积分布中的潜在偏度进行适当的转换（例如，等级或对数体积的 ANCOVA）。 如果 ANCOVA 显示 p 值小于或等于 0.10，则将 100 mcg 和 300 mcg 剂量与安慰剂进行比较（p 值小于或等于 0.25）。 将使用 Dunnett 检验将每个剂量组与安慰剂进行比较。 由于每个主要终点评估关于 ROSE-010 影响的单独假设，因此预计不会调整用于测试多种类型终点的 alpha 水平，并且每个 ANCOVA 模型将使用 0.05 的双侧显着性水平。
分析数据集
主要分析将遵循意向治疗 (ITT) 范式，所有随机分配的患者都包括在分析中。 那些具有缺失响应值的患者将通过总体（具有非缺失数据的患者）平均值和 ANCOVA 残差方差自由度的相应调整（为每个缺失值估算）估算缺失值。 将为所有接受研究产品的患者提供安全数据。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18-65岁（含）的女性。
根据罗马 III 标准先前诊断为 IBS，包括那些在诊断前至少六个月内反复出现腹痛或不适并且目前在过去三个月中每月至少三天与两个或更多个相关的患者以下的：
- 排便改善
- 与大便频率变化相关的发作
- 发作与大便形式（外观）的变化有关。
由以下一项或多项定义的便秘为主型 IBS：
- 每周自发性完全排便次数少于 3 次
- 超过 25% 的时间出现硬便或块状粪便
- 超过 25% 的时间排便用力。
- 过去两年内存档或在屏幕上进行的正常直肠检查结果，以排除排便障碍的可能性。 检查必须排除提示疏散障碍的发现，例如静息时括约肌张力高、会阴部下降超过 1 厘米的用力失败以及耻骨直肠肌痉挛、压痛或反常收缩。
- 有生育潜力的女性（没有经历过双侧输卵管结扎、子宫切除术或更年期的女性）在研究期间必须使用可接受的避孕方法。 可接受的方法是手术绝育、激素方法（如口服避孕药、Norplant 和 Depo-Provera）、双屏障方法（如避孕套和杀精子剂）以及宫内节育器 (IUD)。 如果禁欲女性同意在研究期间性活跃时使用双屏障方法，则她们可以参与。
- 能够在执行任何研究程序之前提供书面知情同意书。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期的女性患者。
- 影响胃肠系统的结构性或代谢性疾病/病症，或 C-IBS 以外的功能性胃肠病症。
- 无法在研究前 48 小时停药：任何改变胃肠道转运的药物，包括但不限于泻药、含镁或铝的抗酸剂、促动力药、红霉素、麻醉药、抗胆碱能药、三环类抗抑郁药和 5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) ;镇痛药包括阿片类药物、非甾体类抗炎药 (NSAID) 和 COX 2 抑制剂（注意：允许使用泰诺）、GABAergic 药物和苯二氮卓类药物。 注意：研究医师将根据具体情况审查所有其他合并用药。
- 临床证据（包括但不限于既往病历中有临床意义的异常体格检查、心电图或实验室结果）或当前有临床意义的异常体格检查或实验室检查结果，可能表明有显着的心血管、呼吸、肾脏、肝脏、胃肠道、干扰研究目标的血液学、神经学、精神病学或其他疾病。 如果实验室测试结果异常且具有临床意义，PI 可以酌情决定重复一次。 如果实验室测试结果仍然异常且具有临床意义，患者将被转介给初级保健医生进行进一步评估。
- 被研究者认为是未缓解的酗酒者或已知药物滥用者的患者。
- 在过去 30 天内参加过另一项临床研究的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ROSE-010 30 微克
胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物。
受试者连续 3 天每天接受 ROSE-010 30 mcg 皮下注射，并在 2-10 天后的第 1 天接受。
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根据研究组，每天皮下注射 30 mcg、100 mcg 和 300 mcg 时使用研究药物。
其他名称：
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实验性的：ROSE-010 100 微克
胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物。
受试者连续 3 天每天接受 ROSE-010 100 mcg 皮下注射，并在 2-10 天后的 1 天接受注射。
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根据研究组，每天皮下注射 30 mcg、100 mcg 和 300 mcg 时使用研究药物。
其他名称：
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实验性的：ROSE-010 300 微克
胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物。
胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物。
受试者连续 3 天每天接受 ROSE-010 300 mcg 皮下注射，并在 2-10 天后的 1 天接受注射。
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根据研究组，每天皮下注射 30 mcg、100 mcg 和 300 mcg 时使用研究药物。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
受试者连续 3 天每天接受匹配的安慰剂皮下注射，并在 2-10 天后的第 1 天接受皮下注射。
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每天皮下注射安慰剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 小时结肠转运、结肠几何中心
大体时间：24 小时（访问 3 = 第一天）
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闪烁显像法用于测量结肠转运。
同位素吸附在活性炭颗粒上，并通过缓释胶囊输送到结肠。
每小时拍摄一次前部和后部伽马图像。
几何中心 (GC) 是不同结肠区域计数的加权平均值。
标度范围从 1 到 5；高 GC 意味着更快的结肠运输，1 的 GC 意味着所有同位素都在升结肠中，而 GC 为 5 意味着所有同位素都在粪便中。
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24 小时（访问 3 = 第一天）
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通过 Technetium-99m (99mTc)-SPECT 成像（胃适应）改变餐后和空腹全胃容积
大体时间：99mTC 注射后约 1 小时，流食后约 30 分钟（访问 5 = 访问 4 后约 2-10 天）
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使用无创 SPECT 方法测量禁食期间和液体营养补充餐后 32 分钟的胃容量。
受试者在禁食过夜后到诊所报到。
99mTC 通过前臂静脉注射给药。
获得第一次空腹扫描，皮下给予研究药物。
10 分钟后，获得第二次空腹用药后扫描，进食；然后获得了两次连续的餐后扫描。
每次扫描需要 9-12 分钟。
使用绕身体旋转的双头伽马照相机，在整个胃的长轴上获得胃壁的断层图像。
这允许评估胃壁的放射性标记周长，而不是胃内容物。
对于此结果测量，使用了“空腹体积”和 2 个“餐后体积”的扫描。
取 2 次餐后 (PP) 体积的平均值。
变化计算为（PP - 禁食 = 胃调节）。
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99mTC 注射后约 1 小时，流食后约 30 分钟（访问 5 = 访问 4 后约 2-10 天）
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通过闪烁扫描法（胃传输）测量的胃排空固体的半衰期 (t1/2)
大体时间：摄入放射性标记膳食后约 2 小时（访问 2 = 第 0 天）
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固体胃排空 (GE) 的一半时间 (t1/2) 是一半摄入的固体或液体离开胃的时间。
GE t1/2 的闪烁显像在第 2 次访视（研究的第 0 天）进行，即闪烁显像的第一天。
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摄入放射性标记膳食后约 2 小时（访问 2 = 第 0 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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闪烁扫描法测量 2 小时和 4 小时的胃残留
大体时间：2 小时、4 小时（访问 2 = 第 0 天）
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胃残留物将计算为胃中残留的同位素比例（2 小时和 4 小时）。
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2 小时、4 小时（访问 2 = 第 0 天）
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闪烁显像法测量 4 小时后的结肠几何中心
大体时间：4 小时（访问 2 = 第 0 天）
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闪烁显像法用于测量结肠转运。
同位素吸附在活性炭颗粒上，并通过缓释胶囊输送到结肠。
每小时拍摄一次前部和后部伽马图像。
几何中心 (GC) 是不同结肠区域计数的加权平均值。
标度范围从 1 到 5；高 GC 意味着更快的结肠运输，1 的 GC 意味着所有同位素都在升结肠中，而 GC 为 5 意味着所有同位素都在粪便中。
（注意：当结肠中没有放射性同位素时（例如，在 4 小时时），几何中心值被记录为“零”，因此平均值可能小于 1。）
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4 小时（访问 2 = 第 0 天）
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闪烁显像法测量 6 小时后的结肠充盈
大体时间：6 小时（访问 2 = 第 0 天）
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在 6 小时内到达结肠的放射性标记膳食的百分比，间接反映小肠转运时间。
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6 小时（访问 2 = 第 0 天）
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通过闪烁扫描法测量的升结肠排空半衰期 (AC t1/2)
大体时间：48 小时（访问 4 = 第 2 天）
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升结肠排空半衰期将通过对来自结肠的计数随时间成比例排空的幂指数分析来估计。
该分析的主要数据将是传输测量第一天的每小时扫描和 48 小时数据中升结肠衰变和深度校正计数的比例。
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48 小时（访问 4 = 第 2 天）
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与安慰剂相比，通过闪烁显像术测量的 48 小时结肠转运、结肠几何中心。
大体时间：48 小时（访问 4 = 第 2 天）
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闪烁显像法用于测量结肠转运。
同位素吸附在活性炭颗粒上，并通过缓释胶囊输送到结肠。
每小时拍摄一次前部和后部伽马图像。
几何中心 (GC) 是不同结肠区域计数的加权平均值。
标度范围从 1 到 5；高 GC 意味着更快的结肠运输，1 的 GC 意味着所有同位素都在升结肠中，而 GC 为 5 意味着所有同位素都在粪便中。
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48 小时（访问 4 = 第 2 天）
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大便次数
大体时间：筛选访问（访问 1），34 天（访问 6）
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排便频率在排便模式日记中自我报告。
排便日记在筛选访问时分发，完整的排便日记在研究完成时收集。
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筛选访问（访问 1），34 天（访问 6）
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粪便稠度后处理
大体时间：34 天（访问 6）
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受试者使用 7 点布里斯托尔粪便量表评估他们的粪便稠度。
布里斯托尔粪便秤是一种医疗辅助工具，旨在将人类粪便的形式分为七类或类型。
1 型和 2 型表示便秘，3 型和 4 型是“理想的大便”，尤其是后者，因为它们最容易排便，而 5-7 型则倾向于腹泻。
布里斯托尔粪便表格是排便日记的一部分，在筛选访视时分发，完成的排便日记在研究完成时收集。
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34 天（访问 6）
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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玫瑰-010的临床试验
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