Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie biomarkerů k hodnocení účinnosti itrakonazolu u pacientů s bazaliomy

9. listopadu 2018 aktualizováno: Jean Yuh Tang, Stanford University

Pilotní studie biomarkerů k vyhodnocení účinnosti itrakonazolu u pacientů s bazocelulárním karcinomem

Bazaliomy (BCC) jsou nejčastějším lidským zhoubným nádorem v USA a postihují více než 1 milion lidí. Neexistuje žádný účinný lék na prevenci bazaliomů kůže.

Doufáme, že zjistíme, zda perorální antimykotikum, itrakonazol, může inhibovat marker proliferace a biomarker (signální dráhu nádoru) rozvoje BCC.

Itrakonazol je lék schválený FDA pro léčbu plísňových infekcí kůže a používá se posledních 25 let s relativně malým počtem vedlejších účinků. U myší bylo prokázáno, že snižuje biomarker BCC a snižuje růst BCC.

Může tedy snížit růst BCC u lidí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci s alespoň jedním nádorem BCC o průměru 4 mm nebo větším budou zařazeni do 1 ze 2 léčebných kohort pro perorální podání itrakonazolu.

  • Kohorta A – 400 mg itrakonazolu (jako 200 mg dvakrát denně po dobu 30 dnů), stratifikováno podle:

    • Kohorta A1 – Účastníci jsou vismodegib-naivní.
    • Kohorta A2 - Účastníci podstoupili předchozí léčbu vismodegibem.
  • Kohorta B – 200 mg itrakonazolu (jako 100 mg dvakrát denně po dobu až 4 měsíců). Cílem této kohorty je posoudit protirakovinnou účinnost prodloužené léčby nižšími dávkami.
  • Kontrolní skupina - Nádory od neléčených účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

  • Alespoň jeden nádor BCC (větší než 4 mm v průměru) v jakékoli lokalizaci kůže, který má být biopsií a chirurgicky odstraněn.
  • Měl v posledním roce alespoň jeden funkční test jater [např. aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT)] s normálními výsledky.
  • Souhlas s výzkumným využitím jejich tkáně BCC.
  • Kohorta A nebo B: Ochota užívat itrakonazol během 2 až 3 týdnů mezi biopsií a chirurgickým odstraněním BCC

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

  • Anamnéza nebo současná hepatitida nebo jiné onemocnění jater.
  • V současné době užíváte systémové léky, které by mohly ovlivnit nádory BCC (orální retinoidy) nebo metabolismus itrakonazolu (antikonvulziva, kortikosteroidy)
  • Anamnéza nebo současné známky malabsorpce nebo onemocnění jater během jednoho roku před zařazením do studie.
  • Anamnéza nebo současný důkaz hypertyreózy zvyšující metabolismus itrakonazolu
  • Nemohu se zúčastnit 2. studijní návštěvy ve Stanfordu kvůli Mohsově chirurgické excizi
  • Současné imunosupresivní onemocnění (rakovina, autoimunitní onemocnění)
  • Příjem imunosupresivních léků
  • Těhotná
  • Kojící
  • Jakákoli žena, která se aktivně snaží otěhotnět

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A - Itrakonazol 400 mg
Perorální itrakonazol 400 mg jako 200 mg dvakrát denně, po dobu 1 měsíce, stratifikovaný podle předchozí anamnézy vismodegibu
Lék: Itrakonazol
  • Skupina A: perorální itrakonazol 400 mg jako 200 mg dvakrát denně; na 1 měsíc
  • Skupina B: perorální itrakonazol 200 mg jako 100 mg dvakrát denně; po dobu až 3 měsíců
Ostatní jména:
  • Sporanox
Experimentální: Skupina B - itrakonazol 200 mg
Perorální itrakonazol 200 mg jako 100 mg dvakrát denně po dobu až 3 měsíců
Lék: Itrakonazol
  • Skupina A: perorální itrakonazol 400 mg jako 200 mg dvakrát denně; na 1 měsíc
  • Skupina B: perorální itrakonazol 200 mg jako 100 mg dvakrát denně; po dobu až 3 měsíců
Ostatní jména:
  • Sporanox
Žádný zásah: Neošetřená kontrola
Pacienti jinak způsobilí, ale neochotní užívat itrakonazol, byli zařazeni do kontrolní větve studie a nedostali žádnou léčbu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biomarker proliferace nádorů Ki67
Časové okno: 1 měsíc

Procentuální změna biomarkeru proliferace tumoru Ki67 byla hodnocena na začátku a po 1 měsíci léčby pro kohortu A1 (účastníci dosud neléčení vismodegibem, kteří dostávali 400 mg jako 200 mg dvakrát denně) oproti kontrolním pacientům. Výsledek je vyjádřen jako % změny od základní linie buněk s pozitivním signálem po barvení na Ki67.

  • Párová analýza nádorů ukazuje procentuální změnu mezi výchozí hodnotou (před léčbou) a léčbou po léčbě itrakonazolem u jednotlivých pacientů a je uvedena jako průměr změn pozorovaných u těch lézí, pro které jsou k dispozici hodnoty výchozí i léčené.
  • Nepárová analýza ukazuje procentuální změnu mezi jednotlivými nádory od kontrolních pacientů a pacientů léčených itrakonazolem a je uváděna jako změna průměru skupiny měření lézí bazaliomu (BCC) a skupiny měření léčených lézí BCC.
1 měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna biomarkeru nádoru GLI1
Časové okno: 1 měsíc
Nádorový biomarker GLI1 (s gliomem asociovaný onkogen 1), součást Hedgehog (HH) dráhy, byl hodnocen u účastníků dosud neléčených vismodegibem na začátku a po 1 měsíci léčby pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR). Relativní exprese biomarkeru byla měřena jako násobek zvýšení exprese GLI1 ve srovnání s expresí provozního genu hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferázy (HPRT) a výsledek byl hodnocen jako procentuální změna od průměru měření před léčbou k průměru měření po úpravě. Negativní průměr ukazuje na celkové snížení exprese GLI1.
1 měsíc
Velikost nádoru
Časové okno: Až 3 měsíce
Velikost nádoru byla hodnocena měřením nejdelších kolmých průměrů posuvným měřítkem před a po léčbě itrakonazolem a stanovením plochy nádoru vynásobením měření pro každý nádor. Výsledek je vyjádřen jako průměrná procentuální změna plochy nádoru od výchozí hodnoty se standardní odchylkou. Záporná hodnota znamená zmenšení velikosti.
Až 3 měsíce
Nádorová odpověď
Časové okno: Konec léčebného období: 1 měsíc (Kohorta A) nebo 2,3 měsíce (průměr pro kohortu B)

Byla použita následující kritéria pro odpověď nádoru bazocelulárního karcinomu (BCC).

  • Kompletní odpověď (CR) znamená žádný viditelný důkaz jakékoli léze konzistentní s BCC
  • Částečná odpověď (PR) znamená méně než CR, ale došlo k viditelnému snížení velikosti nádoru BCC
  • Žádná odpověď (NR) / Stabilní onemocnění (SD) znamená žádné viditelné snížení velikosti nádoru BCC
  • Progresivní onemocnění (PD) znamená zvětšení velikosti nebo počtu nádorových lézí BCC

Hodnocení léčby bylo provedeno na základě fotografií lézí zkoušejícím dermatologem, který byl zaslepený vůči přidělené léčbě.
Konec léčebného období: 1 měsíc (Kohorta A) nebo 2,3 měsíce (průměr pro kohortu B)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stanford University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jean Y Tang, MD, Stanford University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2010

První zveřejněno (Odhad)

21. dubna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-17365
  • SU-04162010-5722 (Jiný identifikátor: Stanford University)
  • SKIN0004-TX (Jiný identifikátor: OnCore)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit