Ensayo piloto de biomarcadores para evaluar la eficacia de itraconazol en pacientes con carcinomas basocelulares

Experimental: Cohorte A - Itraconazol 400 mg

Itraconazol oral 400 mg como 200 mg dos veces al día, durante 1 mes, estratificado por antecedentes previos de vismodegib

Droga: Itraconazol

• Cohorte A: itraconazol oral 400 mg como 200 mg dos veces al día; para 1 mes
• Cohorte B: itraconazol oral 200 mg como 100 mg dos veces al día; por hasta 3 meses

Otros nombres:

• Esporanox

Experimental: Cohorte B - Itraconazol 200 mg

Itraconazol oral 200 mg como 100 mg dos veces al día, hasta por 3 meses

Droga: Itraconazol

• Cohorte A: itraconazol oral 400 mg como 200 mg dos veces al día; para 1 mes
• Cohorte B: itraconazol oral 200 mg como 100 mg dos veces al día; por hasta 3 meses

Otros nombres:

• Esporanox

Sin intervención: Control no tratado

Los pacientes elegibles pero que no estaban dispuestos a tomar itraconazol se inscribieron en el brazo de control del estudio y no recibieron tratamiento.

Biomarcador de proliferación tumoral Ki67

El cambio porcentual en el biomarcador de proliferación tumoral Ki67 se evaluó al inicio y después de 1 mes de tratamiento, para la cohorte A1 (participantes sin experiencia previa con vismodegib que recibieron 400 mg como 200 mg dos veces al día) frente a pacientes de control. El resultado se expresa como el % de cambio desde el inicio de las células con una señal positiva después de la tinción para Ki67.

• El análisis apareado de tumores muestra el cambio porcentual entre el inicio (antes del tratamiento) y el tratamiento posterior al itraconazol en pacientes individuales, y se informa como la media de los cambios observados para aquellas lesiones para las que están disponibles tanto el valor inicial como el tratado.
• El análisis no apareado muestra el cambio porcentual entre los tumores individuales de los pacientes de control y los pacientes tratados con itraconazol, y se informa como el cambio en la media del grupo de mediciones de lesiones de carcinoma de células basales (BCC) basales y el grupo de mediciones de lesiones de BCC tratadas.

Cambio de biomarcador tumoral GLI1

El biomarcador tumoral GLI1 (oncogén 1 asociado al glioma), parte de la vía Hedgehog (HH), se evaluó en participantes sin tratamiento previo con vismodegib al inicio del estudio y después de 1 mes de tratamiento mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR). La expresión relativa del biomarcador se midió como el aumento en veces de la expresión de GLI1 en comparación con la del gen de limpieza hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HPRT), y el resultado se evaluó como el cambio porcentual de la media de las mediciones previas al tratamiento a la media de las mediciones posteriores al tratamiento. Una media negativa indica una reducción general en la expresión de GLI1.

Tamaño del tumor

El tamaño del tumor se evaluó mediante la medición con calibre de los diámetros perpendiculares más largos antes y después del tratamiento con itraconazol, y la determinación del área del tumor mediante la multiplicación de las medidas para cada tumor. El resultado se expresa como el cambio porcentual medio en el área del tumor desde el inicio, con desviación estándar. Un valor negativo indica una reducción de tamaño.

Respuesta tumoral

Se utilizaron los siguientes criterios para la respuesta tumoral del carcinoma de células basales (BCC).

• Respuesta completa (RC) significa que no hay evidencia visible de ninguna lesión compatible con BCC
• Respuesta parcial (RP) significa menos que CR, pero hubo una disminución visible en el tamaño del tumor BCC
• Sin respuesta (NR)/Enfermedad estable (SD) significa que no hay una disminución visible en el tamaño del tumor BCC
• Enfermedad progresiva (PD) significa un aumento en el tamaño o el número de lesiones tumorales de BCC

La evaluación del tratamiento se realizó sobre la base de fotografías de lesiones por un investigador dermatólogo que desconocía el tratamiento asignado.