Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilot biomarkørforsøg for at evaluere effektiviteten af ​​itraconazol hos patienter med basalcellekarcinomer

9. november 2018 opdateret af: Jean Yuh Tang, Stanford University

Basalcellekarcinomer (BCC'er) er den mest almindelige kræftsygdom hos mennesker i USA og påvirker over 1 million mennesker. Der er intet effektivt lægemiddel til at forhindre basalcellekarcinomer i huden.

Vi håber at lære, om et oralt anti-svampemiddel, itraconazol, kan hæmme en markør for spredning og en biomarkør (tumorsignalvej) for BCC-udvikling.

Itraconazol er et FDA-godkendt lægemiddel til behandling af svampeinfektioner i huden og har været brugt de sidste 25 år med relativt få bivirkninger. Det har vist sig i mus at reducere en BCC-biomarkør og at reducere væksten af ​​BCC'er.

Det kan således reducere BCC-vækst hos mennesker.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere med mindst én BCC-tumor, der måler 4 mm eller mere i diameter, vil blive indskrevet i 1 ud af 2 behandlingskohorter for at modtage oral itraconazol.

  • Kohorte A - 400 mg itraconazol (som 200 mg to gange dagligt i 30 dage), stratificeret efter:

    • Kohorte A1 - Deltagerne er vismodegib-naive.
    • Kohorte A2 - Deltagerne havde modtaget tidligere vismodegib-behandling.
  • Kohorte B - 200 mg itraconazol (som 100 mg to gange dagligt i op til 4 måneder). Formålet med denne kohorte er at vurdere anti-cancer-effektiviteten af ​​forlænget behandling med lavere dosis.
  • Kontrolgruppe - Tumorer fra ubehandlede deltagere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER

  • Mindst én BCC-tumor (større end 4 mm i diameter) på ethvert sted i huden, der skal biopsieres og kirurgisk fjernes.
  • Havde mindst én leverfunktionstest [f.eks. aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT)] med normale resultater i det sidste år.
  • Samtykke til forskningsbrug af deres BCC-væv.
  • Kohorte A eller B: Villig til at tage itraconazol i løbet af 2 til 3 uger mellem biopsi og kirurgisk fjernelse af BCC

EXKLUSIONSKRITERIER

  • Anamnese eller nuværende hepatitis eller anden leversygdom.
  • Tager i øjeblikket systemisk medicin, der kan påvirke BCC-tumorer (orale retinoider) eller metabolisme af itraconazol (anti-konvulsiva, kortikosteroider)
  • Anamnese eller aktuelle tegn på malabsorption eller leversygdom inden for et år før indskrivning.
  • Anamnese eller aktuelle tegn på hyperthyroidisme, der øger metabolismen af ​​itraconazol
  • Ude af stand til at deltage i 2. studiebesøg på Stanford for Mohs kirurgiske excision
  • Aktuel immunsuppressionssygdom (kræft, autoimmun sygdom)
  • Modtagelse af immunsuppressive lægemidler
  • Gravid
  • Ammende
  • Enhver kvinde, der aktivt forsøger at blive gravid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A - Itraconazol 400 mg
Oral itraconazol 400 mg som 200 mg to gange dagligt i 1 måned, stratificeret efter tidligere vismodegib historie
Medicin: Itraconazol
  • Kohorte A: oral itraconazol 400 mg som 200 mg to gange dagligt; i 1 måned
  • Kohorte B: oral itraconazol 200 mg som 100 mg to gange dagligt; i op til 3 måneder
Andre navne:
  • Sporanox
Eksperimentel: Kohorte B - Itraconazol 200 mg
Oral itraconazol 200 mg som 100 mg to gange dagligt i op til 3 måneder
Medicin: Itraconazol
  • Kohorte A: oral itraconazol 400 mg som 200 mg to gange dagligt; i 1 måned
  • Kohorte B: oral itraconazol 200 mg som 100 mg to gange dagligt; i op til 3 måneder
Andre navne:
  • Sporanox
Ingen indgriben: Ubehandlet kontrol
Patienter, der ellers var kvalificerede, men ikke villige til at tage itraconazol, blev indskrevet i undersøgelsens kontrolarm og modtog ingen behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ki67 Tumorproliferation Biomarkør
Tidsramme: 1 måned

Procentvis ændring i Ki67-tumorproliferationsbiomarkør blev vurderet ved baseline og efter 1 måneds behandling for Cohort A1 (vismodegib-naive deltagere, der fik 400 mg som 200 mg to gange dagligt) versus kontrolpatienter. Resultatet er udtrykt som % ændring fra baseline af celler med et positivt signal efter farvning for Ki67.

  • Parret analyse af tumorer viser procentvis ændring mellem baseline (før behandling) og post-itraconazolbehandling hos individuelle patienter, og er rapporteret som gennemsnittet af de observerede ændringer for de læsioner, for hvilke både baseline og behandlede værdier er tilgængelige.
  • Uparret analyse viser procentvis ændring mellem individuelle tumorer fra kontrolpatienter og itraconazol-behandlede patienter og rapporteres som ændringen i gennemsnittet af gruppen af ​​baseline basalcellecarcinom (BCC) læsionsmålinger og gruppen af ​​behandlede BCC læsionsmålinger.
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af GLI1 Tumor Biomarkør
Tidsramme: 1 måned
Tumorbiomarkør GLI1 (gliomassocieret onkogen 1), en del af Hedgehog (HH)-vejen, blev vurderet hos vismodegib-naive deltagere ved baseline og efter 1 måneds behandling med kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR). Den relative ekspression af biomarkøren blev målt som foldstigningen af ​​GLI1-ekspression sammenlignet med den for husholdningsgenet hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase (HPRT), og resultatet blev vurderet som den procentvise ændring fra middelværdien af ​​før-behandlingsmålingerne til middelværdien. af efterbehandlingsmålingerne. Et negativt gennemsnit indikerer en samlet reduktion i GLI1-ekspression.
1 måned
Tumor størrelse
Tidsramme: Op til 3 måneder
Tumorstørrelsen blev vurderet ved kalibermåling af de længste vinkelrette diametre før og efter itraconazolbehandling og bestemmelse af tumorareal ved multiplikation af målingerne for hver tumor. Resultatet er udtrykt som den gennemsnitlige procentvise ændring i tumorområdet fra baseline med standardafvigelse. En negativ værdi angiver en reduktion i størrelse.
Op til 3 måneder
Tumorrespons
Tidsramme: Slut på behandlingsperiode: 1 måned (kohorte A) eller 2,3 måneder (gennemsnit for kohorte B)

Følgende kriterier for basalcellecarcinom (BCC) tumorrespons blev anvendt.

  • Fuldstændig respons (CR) betyder ingen synlige tegn på nogen læsion i overensstemmelse med BCC
  • Partiel respons (PR) betyder mindre end CR, men der var et synligt fald i BCC-tumorstørrelse
  • Ingen respons (NR) / Stabil sygdom (SD) betyder ingen synlig reduktion i BCC-tumorstørrelse
  • Progressiv sygdom (PD) betyder en stigning i størrelsen eller antallet af BCC-tumorlæsioner

Behandlingsvurderingen blev udført på basis af læsionsfotografier af en hudlæge, der var blindet for den tildelte behandling.
Slut på behandlingsperiode: 1 måned (kohorte A) eller 2,3 måneder (gennemsnit for kohorte B)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stanford University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jean Y Tang, MD, Stanford University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2010

Først opslået (Skøn)

21. april 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-17365
  • SU-04162010-5722 (Anden identifikator: Stanford University)
  • SKIN0004-TX (Anden identifikator: OnCore)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner