Teste Piloto de Biomarcador para Avaliar a Eficácia do Itraconazol em Pacientes com Carcinomas Basocelulares

Experimental: Coorte A - Itraconazol 400 mg

Itraconazol oral 400 mg na forma de 200 mg duas vezes ao dia, por 1 mês, estratificado pela história prévia de vismodegib

Medicamento: Itraconazol

• Coorte A: itraconazol oral 400 mg na forma de 200 mg duas vezes ao dia; por 1 mês
• Coorte B: itraconazol oral 200 mg na forma de 100 mg duas vezes ao dia; por até 3 meses

Outros nomes:

• Sporanox

Experimental: Coorte B - Itraconazol 200 mg

Itraconazol oral 200 mg em 100 mg duas vezes ao dia, por até 3 meses

Medicamento: Itraconazol

• Coorte A: itraconazol oral 400 mg na forma de 200 mg duas vezes ao dia; por 1 mês
• Coorte B: itraconazol oral 200 mg na forma de 100 mg duas vezes ao dia; por até 3 meses

Outros nomes:

• Sporanox

Sem intervenção: Controle não tratado

Os pacientes elegíveis, mas sem vontade de tomar itraconazol, foram inscritos no braço de controle do estudo e não receberam tratamento

Ki67 Biomarcador de Proliferação Tumoral

A alteração percentual no biomarcador de proliferação tumoral Ki67 foi avaliada no início e após 1 mês de tratamento, para a Coorte A1 (participantes virgens de vismogib recebendo 400 mg como 200 mg duas vezes ao dia) versus pacientes de controle. O resultado é expresso como a variação percentual da linha de base de células com um sinal positivo após a coloração para Ki67.

• A análise pareada de tumores mostra a variação percentual entre a linha de base (antes do tratamento) e após o tratamento com itraconazol em pacientes individuais e é relatada como a média das alterações observadas para as lesões para as quais estão disponíveis os valores de linha de base e tratados.
• A análise não pareada mostra a alteração percentual entre tumores individuais de pacientes de controle e pacientes tratados com itraconazol, e é relatada como a alteração na média do grupo de medições de lesão de carcinoma basocelular (BCC) de linha de base e o grupo de medições de lesão de BCC tratado.

Alteração do biomarcador tumoral GLI1

O biomarcador tumoral GLI1 (oncogene 1 associado ao glioma), parte da via Hedgehog (HH), foi avaliado em participantes virgens de vismodegibe no início e após 1 mês de tratamento por reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR). A expressão relativa do biomarcador foi medida como o aumento de vezes da expressão de GLI1 em comparação com a do gene de limpeza hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase (HPRT), e o resultado foi avaliado como a variação percentual da média das medições pré-tratamento para a média das medidas pós-tratamento. Uma média negativa indica uma redução geral na expressão de GLI1.

Tamanho do tumor

O tamanho do tumor foi avaliado pela medição com paquímetro dos diâmetros perpendiculares mais longos antes e depois do tratamento com itraconazol e determinação da área do tumor pela multiplicação das medições para cada tumor. O resultado é expresso como a variação percentual média na área do tumor desde a linha de base, com desvio padrão. Um valor negativo indica uma redução no tamanho.

Resposta Tumoral

Foram utilizados os seguintes critérios para resposta tumoral de carcinoma basocelular (BCC).

• Resposta completa (CR) significa nenhuma evidência visível de qualquer lesão consistente com BCC
• Resposta parcial (PR) significa menos que CR, mas houve uma diminuição visível no tamanho do tumor BCC
• Sem resposta (NR) / Doença estável (SD) significa nenhuma diminuição visível no tamanho do tumor BCC
• Doença progressiva (DP) significa um aumento no tamanho ou número de lesões tumorais de CBC

A avaliação do tratamento foi realizada com base em fotografias de lesões por um investigador dermatologista que desconhecia o tratamento designado.