Vaginální, orální a systémové záněty při předčasném porodu

Vaginální, orální a systémový zánět při předčasném porodu

1. souhrn

   Prevalence předčasných porodů (PTB) roste. Zatímco intrauterinní infekce mohou být primární příčinou PTB, vzdálené infekce mohou být také součástí etiologie a rizika gestačních komplikací. Předvídání a identifikace žen ohrožených předčasným porodem je obtížné. Ke studiu všech infekčních a zánětlivých procesů, které se mohou podílet na porodních komplikacích, jsou zapotřebí komplexní studie. Sociální, etnická a behaviorální rizika jsou součástí faktorů. Studie případové kontroly infekce v těhotenství tedy musí uznat a kontrolovat tyto další faktory.

   Dutina ústní poskytuje jedinečný studijní model periodontální infekce a zánětu. Gingivitida a parodontitida jsou spojovány se zvýšeným rizikem PTB. U periodontální infekce může být identifikována velká jednotka bakterií včetně aerobních i anaerobních bakterií schopných vyvolat systémovou hyperzánětlivou imunitní odpověď hostitele. Zánět gingiválních tkání se v těhotenství zvyšuje. Znalosti získané studiem klinických parametrů a také studiem bakterií a cytokinů v orálních, vaginálních a krevních vzorcích u těhotných žen s rizikem předčasného porodu by vytvořily podklady založené na důkazech pro úspěšné klinické strategie k prevenci nebo snížení rizika PTB.

   Cílem této shodné studie případu a kontroly těhotných žen je prozkoumat místní a vzdálenou infekci (mikrobiologická analýza pomocí kultury a šachovnice DNA-DNA) a zánět (testy cytokinů ve vzorcích z vaginálních a orálních vzorků) a rutinní klinická data. ve třech skupinách těhotných žen:

   I. Ženy, které jsou lékařsky považovány za ohrožené a SE skutečným předčasným porodem

   II. Ženy, které jsou lékařsky považovány za rizikové pro předčasný porod, ale které porodí BEZ porodních komplikací

   III. Ženy s normálním bezproblémovým těhotenstvím (kontrolní skupina)

   Vyšetřovatelé se snaží otestovat následující hypotézy týkající se souvislostí mezi orální infekcí a PTB:

   já Mezi orálními a vaginálními infekcemi existuje společná infekční etiologie (primární výsledek)

   II. U žen s rizikem PTB je vaginální a orální bakteriální mikroflóra podobná

   III. Existují podobné systémové a/nebo lokální zánětlivé reakce (hematogenní diseminace a bakteriémie, feto-mateřská imunitní reakce), které mohou být vyvolány vaginální a/nebo orální infekcí, přispívající k PTB.

   IV. Zvýšené zánětlivé markery se nacházejí na počátku symptomů u těhotných žen s rizikem PTB a po porodu se normalizují.

2. Současný stav v této oblasti výzkumu

   2.1. Úvod

   Předčasný porod (PTB) je definován jako porod před 37. týdnem těhotenství a porodní hmotnost < 2500 gramů. PTB je nejdůležitější determinantou perinatální morbidity a mortality. Mezi těmi, kteří se narodili před 32. týdnem těhotenství, bude mnoho dětí trpět celoživotními následky nedonošenosti v rozsahu od mírných až po těžké vývojové poruchy.

3. Podrobný plán výzkumu

3.1. Vědecké cíle (Aims)

Vyšetřovatelé se snaží otestovat následující hypotézy týkající se souvislostí mezi orální infekcí a PTB:

já Mezi orálními a vaginálními infekcemi existuje společná infekční etiologie (primární výsledek)

II. U žen s rizikem PTB je vaginální a orální bakteriální mikroflóra podobná

III. Existují podobné systémové a/nebo lokální zánětlivé reakce (hematogenní diseminace a bakteriémie, feto-mateřská imunitní reakce), které mohou být vyvolány vaginální a/nebo orální infekcí, přispívající k PTB

IV. Zvýšené zánětlivé markery se nacházejí na počátku symptomů u těhotných žen s rizikem PTB a normalizují se po porodu

3.2. Seskupování pacientů

Design studie je longitudinální, neintervenční případová-kontrolní studie těhotných žen zahrnující (I) kontrolní skupinu žen s bezproblémovým těhotenstvím

(II) skupina žen, které jsou z lékařského hlediska považovány za rizikové pro PTB a které skutečně rodí předčasně

(III) skupina žen, které jsou lékařsky považovány za rizikové pro PTB, ale s bezproblémovým těhotenstvím.

Subjekty budou vyšetřeny ve třech časových bodech (I) během 18-34 týdnů těhotenství, kdy se u nich projeví symptomy

(II) do dvou dnů po dodání a

(III) 4-6 týdnů po porodu. To by umožnilo vyšetřovatelům porovnat všechny zkoumané parametry mezi skupinami a v rámci nich během definovaného časového rámce.

Vzhledem ke kritériím lékařského zařazení nemohou být kliničtí lékaři/zkoušející zaslepeni. Při prvním vyšetření lékaři nebudou vědět, zda subjekty patří do skupiny II nebo skupiny III. Všechny laboratorní procesy však budou prováděny bez znalosti skupinového přiřazení.

Zkoušející mají v úmyslu zapsat celkem 180 těhotných žen s klinicky vnímaným rizikem PTB nebo s žádným/nízkým rizikem na základě kritérií rutinního klinického hodnocení. Po sobě jdoucí souhlasné těhotné ženy, které hledají péči na Frauenspital, Univerzitě v Bernu nebo jsou do ní odesílány, budou požádány o účast při přijetí na jednotku prenatální péče z důvodu rizik pro PTB, např. zkrácení cervikální délky, předčasné kontrakce nebo předporodní předčasné protržení blan. Vyšetřovatelé očekávají 10% neúčasti. Mají v úmyslu průběžně přiřazovat subjekty v kontrolní skupině k subjektům v rizikových skupinách.

Souhlasící ženy absolvují studijní vyšetření a standardní porodnickou péči v průběhu těhotenství poskytovanou výzkumnými pracovníky lékařské fakulty. Vyšetřovatelé zubní fakulty na katedře parodontologie Univerzity v Bernu budou provádět zubní vyšetření, sběr dat a vzorků od zúčastněných subjektů buď na klinikách zubní školy nebo ve Frauenspital pro těhotné ženy upoutané na lůžko. V rámci studie nebudou probíhat žádné specifické stomatologické zásahy. Zubaři, kteří běžně poskytují péči o studijní předměty, v tom budou pokračovat. V současné době nejsou známy žádné stomatologické výkony, které by mohly snížit riziko PTB. Zubní zákroky během těhotenství jsou považovány za nízké nebo žádné riziko pro těhotné ženy nebo plod.

Vyšetřovatelé budou shromažďovat informace o všech lékařských a zubních ošetřeních prováděných během těhotenství. Posoudí porodnický a stomatologický klinický stav pomocí postupů, které dodržují na obou klinikách. Výzkumníci budou také hodnotit bakterie a houby ve vaginálních a orálních kompartmentech a sérum a lokální vaginální/orální zánětlivé markery (cytokiny a C-reaktivní protein). Uvědomují si, že genetické a socioekonomické faktory, stejně jako etnická příslušnost, jsou důležitými faktory rizik pro PTB. Kontrolní skupina bude tedy spárována a spárována podle gestačního věku, etnického původu, věku, parity a kouření. Vyšetřovatelé předpokládají, že někteří z těchto subjektů v přiřazené kontrolní skupině bez rizika mohou skutečně porodit s PTB. Do kontrolní skupiny budou zařazeny pouze ženy, které porodí bez problémů.