Inflamação vaginal, oral e sistêmica no parto prematuro

Inflamação vaginal, oral e sistêmica no parto prematuro

1. Resumo

   A prevalência de parto prematuro (PTB) está aumentando. Embora as infecções intrauterinas possam ser a principal causa de TBP, as infecções remotas também podem fazer parte da etiologia e do risco de complicações gestacionais. Prever e identificar mulheres em risco de parto prematuro é difícil. Estudos abrangentes são necessários para estudar todos os processos infecciosos e inflamatórios que podem estar envolvidos nas complicações do parto. Riscos sociais, étnicos e comportamentais fazem parte dos fatores envolvidos. Assim, estudos de caso-controle de infecção na gravidez devem reconhecer e controlar esses outros fatores.

   A cavidade oral fornece um modelo único de estudo de infecção e inflamação periodontal. A gengivite e a periodontite têm sido associadas a um risco elevado de TBP. Uma grande entidade de bactérias, incluindo bactérias aeróbicas e anaeróbicas competentes para provocar uma resposta imune sistêmica hiperinflamatória do hospedeiro, pode ser identificada na infecção periodontal. A inflamação dos tecidos gengivais aumenta na gravidez. O conhecimento obtido por meio de estudos de parâmetros clínicos, bem como estudos de bactérias e citocinas em amostras orais, vaginais e de sangue em mulheres grávidas com risco de parto prematuro estabeleceria um histórico baseado em evidências para estratégias clínicas bem-sucedidas para prevenir ou reduzir o risco de TBP.

   Os objetivos do presente estudo de caso-controle pareado de mulheres grávidas são investigar infecção local e remota (análise microbiológica por cultura e tabuleiro de damas de DNA-DNA) e inflamação (ensaios de citocinas em amostras de amostras vaginais e orais) e dados clínicos de rotina em três grupos de gestantes:

   I. Mulheres medicamente consideradas em risco para e COM parto prematuro real

   II. Mulheres medicamente consideradas em risco de parto prematuro, mas que dão à luz SEM complicações no parto

   III. Mulheres com uma gravidez normal sem intercorrências (grupo controle)

   Os investigadores pretendem testar as seguintes hipóteses sobre associações entre infecção oral e TBP:

   EU. Existe uma etiologia infecciosa compartilhada entre infecções orais e vaginais (desfecho primário)

   II. Em mulheres com risco de TBP, a microbiota bacteriana vaginal e oral é semelhante

   III. Existem respostas inflamatórias sistêmicas e/ou locais semelhantes (disseminação hematogênica e bacteremia, resposta imune feto-materna) que podem ser induzidas por infecção vaginal e/ou oral, contribuindo para a TBP.

   4. Marcadores inflamatórios elevados são encontrados no início dos sintomas em gestantes com risco de TBP e normalizam após o nascimento.

2. Situação atual neste campo de pesquisa

   2.1. Introdução

   Parto prematuro (PTB) é definido como parto antes de 37 semanas de gestação e peso ao nascer < 2.500 gramas. A TBP é o determinante mais importante da morbimortalidade perinatal. Entre os nascidos antes de 32 semanas de gestação, muitas crianças sofrerão sequelas de prematuridade ao longo da vida, variando de distúrbios de desenvolvimento leves a graves.

3. Plano Detalhado de Pesquisa

3.1. Objetivos científicos (objetivos)

Os investigadores pretendem testar as seguintes hipóteses sobre associações entre infecção oral e TBP:

EU. Existe uma etiologia infecciosa compartilhada entre infecções orais e vaginais (desfecho primário)

II. Em mulheres com risco de TBP, a microbiota bacteriana vaginal e oral é semelhante

III. Existem respostas inflamatórias sistêmicas e/ou locais semelhantes (disseminação hematogênica e bacteremia, resposta imune feto-materna) que podem ser induzidas por infecção vaginal e/ou oral, contribuindo para a TBP

4. Marcadores inflamatórios elevados são encontrados no início dos sintomas em mulheres grávidas com risco de TBP e normalizam após o nascimento

3.2. Agrupamento de pacientes

O desenho do estudo é um estudo de caso-controle longitudinal e não intervencional de mulheres grávidas, incluindo (I) um grupo de controle de mulheres com gravidez sem intercorrências

(II) um grupo de mulheres medicamente consideradas de risco para TBP e realmente tendo parto prematuro

(III) um grupo de mulheres medicamente consideradas de risco para TBP, mas com gravidez sem intercorrências.

As participantes serão examinadas em três pontos de tempo (I) dentro de 18 a 34 semanas de gravidez, quando apresentarem sintomas

(II) até dois dias após a entrega e

(III) 4-6 semanas pós-parto. Isso permitiria aos investigadores comparar todos os parâmetros examinados entre e dentro dos grupos durante o período de tempo definido.

Devido aos critérios de inclusão médica, os examinadores médicos/dentários clínicos não podem ser cegos. No primeiro exame, os médicos não saberão se os indivíduos pertencem ao grupo II ou ao grupo III. Todos os processos laboratoriais serão, no entanto, realizados sem conhecimento de atribuição de grupo.

Os investigadores pretendem inscrever um total de 180 mulheres grávidas com risco clinicamente percebido para TBP ou com nenhum ou baixo risco com base em critérios de avaliação clínica de rotina. As mulheres grávidas que consentem consecutivamente que procuram atendimento ou estão sendo encaminhadas para o Frauenspital da Universidade de Berna serão convidadas a participar quando forem admitidas na unidade de atendimento pré-natal devido aos riscos de TBP, por ex. encurtamento do comprimento cervical, contrações prematuras ou ruptura prematura de membranas antes do trabalho de parto. Os investigadores preveem uma taxa de abandono de 10%. Eles pretendem combinar continuamente os indivíduos do grupo de controle com os dos grupos de risco.

As mulheres que consentirem receberão os exames do estudo, bem como o padrão de atendimento obstétrico durante a gravidez fornecido por investigadores da faculdade de medicina. Os pesquisadores da faculdade de odontologia do Departamento de Periodontologia da Universidade de Berna realizarão exames dentários, dados e coletas de amostras dos participantes nas Clínicas da Faculdade de Odontologia ou no Frauenspital para mulheres grávidas acamadas. Não haverá intervenções odontológicas específicas como parte do estudo. Os dentistas que normalmente atendem os sujeitos do estudo continuarão a fazê-lo. Atualmente, não há procedimentos odontológicos conhecidos que possam reduzir o risco de TBP. Os procedimentos odontológicos durante a gravidez são considerados de baixo ou nenhum risco para a gestante ou para o feto.

Os investigadores irão coletar informações sobre todos os tratamentos médicos e odontológicos realizados durante a gravidez. Eles avaliarão as condições clínicas obstétricas e odontológicas, utilizando procedimentos que seguem em ambas as clínicas. Os investigadores também avaliarão bactérias e fungos nos compartimentos vaginal e oral, e marcadores séricos e locais de inflamação vaginal/oral (citocinas e proteína C-reativa). Eles reconhecem que fatores genéticos e socioeconômicos, bem como etnia, são fatores importantes de risco para TBP. O grupo controle será, portanto, emparelhado e pareado por idade gestacional, etnia, idade, paridade e tabagismo. Os investigadores antecipam que alguns desses indivíduos no grupo de controle sem risco atribuído podem realmente dar à luz com PTB. Somente as mulheres que tiveram parto sem intercorrências serão incluídas no grupo de controle.