Vaginal, oral och systemisk inflammation vid för tidig födsel

Vaginal, oral och systemisk inflammation vid för tidig födsel

1. Sammanfattning

   Prevalensen av prematur födsel (PTB) ökar. Medan intrauterina infektioner kan vara den primära orsaken till PTB, kan fjärrinfektioner också vara en del av etiologin och risken för graviditetskomplikationer. Det är svårt att förutsäga och identifiera kvinnor som riskerar att förlossa för tidigt. Omfattande studier behövs för att studera alla infektions- och inflammatoriska processer som kan vara inblandade i förlossningskomplikationer. Sociala, etniska och beteendemässiga risker är en del av de inblandade faktorerna. Fallkontrollstudier av infektion under graviditet måste således erkänna och kontrollera sådana andra faktorer.

   Munhålan ger en unik studiemodell av parodontala infektioner och inflammationer. Gingivit och parodontit har associerats med en förhöjd risk för PTB. En stor mängd bakterier inklusive både aeroba och anaeroba bakterier som är kompetenta att framkalla ett systemiskt hyperinflammatoriskt värdimmunsvar kan identifieras vid periodontal infektion. Inflammation i tandköttsvävnaderna ökar under graviditeten. Kunskaper som erhållits genom studier av kliniska parametrar samt studier av bakterier och cytokiner i orala, vaginala och blodprover hos gravida kvinnor med risk för för tidig födsel skulle etablera evidensbaserad bakgrund för framgångsrika kliniska strategier för att förebygga eller minska risken för PTB.

   Syftet med den aktuella matchade fall-kontrollstudien av gravida kvinnor är att undersöka lokal och avlägsna infektion (mikrobiologisk analys med odling och DNA-DNA schackbräda) och inflammation (cytokinanalyser i prover från vaginala och orala prover) och rutinmässiga kliniska data i tre grupper av gravida kvinnor:

   I. Kvinnor som medicinskt anses löpa risk för och MED faktisk förlossning för tidig födsel

   II. Kvinnor som medicinskt anses löpa risk för förlossning men som förlossar UTAN förlossningskomplikationer

   III. Kvinnor med en normal händelselös graviditet (kontrollgrupp)

   Utredarna strävar efter att testa följande hypoteser angående samband mellan oral infektion och PTB:

   jag. Det finns en delad infektiös etiologi mellan orala och vaginala infektioner (primärt resultat)

   II. Hos kvinnor med risk för PTB är den vaginala och orala bakteriemikrobiotan liknande

   III. Det finns liknande systemiska och/eller lokala inflammatoriska svar (hematogen spridning och bakteriemi, foster-moderns immunsvar) som kan induceras av vaginal och/eller oral infektion, vilket bidrar till PTB.

   IV. Förhöjda inflammatoriska markörer hittas i början av symtom hos gravida kvinnor med risk för PTB och normaliseras efter födseln.

2. Aktuell status inom detta forskningsområde

   2.1. Introduktion

   Prematur födsel (PTB) definieras som förlossning före 37 veckors graviditet och en födelsevikt på < 2500 gram. PTB är den viktigaste bestämningsfaktorn för perinatal sjuklighet och mortalitet. Bland dem som är födda före 32 veckors graviditet kommer många barn att drabbas av livslånga följdsjukdomar av prematuritet, allt från lindriga till svåra utvecklingsstörningar.

3. Detaljerad forskningsplan

3.1. Vetenskapliga mål (Mål)

Utredarna strävar efter att testa följande hypoteser angående samband mellan oral infektion och PTB:

jag. Det finns en delad infektiös etiologi mellan orala och vaginala infektioner (primärt resultat)

II. Hos kvinnor med risk för PTB är den vaginala och orala bakteriemikrobiotan liknande

III. Det finns liknande systemiska och/eller lokala inflammatoriska svar (hematogen spridning och bakteriemi, foster-moderns immunsvar) som kan induceras av vaginal och/eller oral infektion, vilket bidrar till PTB

IV. Förhöjda inflammatoriska markörer hittas i början av symtom hos gravida kvinnor med risk för PTB och normaliseras efter födseln

3.2. Patientgruppering

Studiedesignen är en longitudinell, icke-interventionell fall-kontrollstudie av gravida kvinnor inklusive (I) en kontrollgrupp av kvinnor med händelselös graviditet

(II) en grupp kvinnor som medicinskt anses ha risk för PTB och som faktiskt föder för tidigt

(III) en grupp kvinnor som medicinskt anses ha risk för PTB men med en händelselös graviditet.

Försökspersoner kommer att undersökas vid tre tidpunkter (I) inom 18-34 veckor efter graviditeten när de får symptom

(II) inom två dagar efter leverans och

(III) 4-6 veckor efter förlossningen. Detta skulle göra det möjligt för utredarna att jämföra alla undersökta parametrar mellan och inom grupper över den definierade tidsramen.

På grund av de medicinska inklusionskriterierna kan kliniska medicinska/tandläkarundersökare inte förblindas. Vid den första undersökningen kommer läkaren inte att veta om försökspersonerna tillhör grupp II eller grupp III. Alla laboratorieprocesser kommer dock att utföras utan kunskap om gruppuppgifter.

Utredarna avser att registrera totalt 180 gravida kvinnor med en kliniskt upplevd risk för PTB eller med ingen/låg risk baserat på rutinmässiga kliniska bedömningskriterier. Konsekutivt samtyckande gravida kvinnor som söker vård på, eller remitteras till Frauenspital, University of Berne kommer att uppmanas att delta när de tas in på mödravårdsenheten på grund av risker för PTB, t.ex. förkortning av livmoderhalsen, prematura sammandragningar eller prematur membranruptur. Utredarna räknar med ett avhopp på 10 %. De avser att kontinuerligt matcha försökspersoner i kontrollgruppen med dem i riskgrupperna.

Samtyckande kvinnor kommer att få studieundersökningar samt obstetrisk vård under graviditeten som tillhandahålls av medicinska fakultetsutredare. Dentalfakultetens utredare vid Institutionen för parodontologi, University of Bern kommer att utföra tandundersökningar, data och provinsamlingar från de deltagande ämnena på antingen tandläkarhögskolans kliniker eller på Frauenspital för sängliggande gravida kvinnor. Det kommer inte att finnas några specifika tandingrepp som en del av studien. De tandläkare som normalt bedriver vård av studieämnen kommer att fortsätta med det. Det finns för närvarande inga kända tandingrepp som kan minska risken för PTB. Tandingrepp under graviditeten anses ha låg eller ingen risk för de gravida kvinnorna eller fostret.

Utredarna kommer att samla in information om alla medicinska och tandvårdsbehandlingar som utförs under graviditeten. De kommer att bedöma obstetriska och dentala kliniska tillstånd, med hjälp av procedurer som de följer på båda klinikerna. Utredarna kommer också att bedöma bakterier och svampar i vaginal och oral avdelning, och serum och lokala vaginal/orala inflammatoriska markörer (cytokiner och C-reaktivt protein). De inser att genetiska och socioekonomiska faktorer samt etnicitet är viktiga faktorer i riskerna för PTB. Kontrollgruppen kommer därför att paras ihop och matchas för graviditetsålder, etnicitet, ålder, paritet och rökning. Utredarna förutser att några av dessa patienter i den tilldelade ingen riskkontrollgruppen faktiskt kan leverera med PTB. Endast kvinnor som förlossar utan händelser kommer att inkluderas i kontrollgruppen.