Bevacizumab a temozolomid v léčbě starších pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem nebo gliosarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti budou mít histologicky prokázaný intrakraniální multiformní glioblastom (GBM) nebo gliosarkom (GS); to zahrnuje dosud neléčené pacienty s předchozí tkáňovou diagnózou gliomů nižšího stupně, které byly aktualizovány po opakované resekci
• Kraniální MRI nebo kontrastní CT musí být provedeny do 21 dnů od vstupu do studie; upřednostňuje se použití MRI spíše než CT; stejný typ skenování, tj. MRI nebo CT, musí být použit po celou dobu protokolární léčby pro měření nádoru; pokud byl chirurgickým výkonem resekce, preferuje se kraniální MRI nebo kontrastní CT provedené do 96 hodin po resekci, ale není to nutné; vhodní jsou pacienti bez měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění
• Pacienti musí zahájit chemoterapii temozolomidem nejdříve 2 týdny a nejpozději 6 týdnů po diagnostické operaci; pacienti musí začít s bevacizumabem nejdříve 4 týdny a nejpozději 6 týdnů od operace
• Pacienti musí být ochotni vzdát se jiné lékové terapie proti nádoru během léčby bevacizumabem a temozolomidem
• Všichni pacienti musí podepsat a informovaný souhlas schválený Institutional Review Board, v němž uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie; pacienti musí také podepsat povolení k vydání svých chráněných zdravotních informací
• Předpokládaná délka života > 8 týdnů
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60
• WBC >= 3 000/ul
• ANC >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• SGOT < 2,5krát ULN
• Bilirubin < 2,5 ULN
• Pacienti musí mít před zahájením léčby adekvátní renální funkce (kreatinin < 1,5 mg/dl) a test musí být proveden do 14 dnů před registrací

Kritéria vyloučení:

• Specifické obavy týkající se glioblastomového onemocnění: Pacienti nesmějí podstupovat předchozí nebo souběžnou radioterapii mozku
• Specifické obavy týkající se glioblastomového onemocnění: Pacienti museli podstoupit cytotoxickou lékovou terapii, necytotoxickou lékovou terapii nebo experimentální lékovou terapii zaměřenou proti mozkovému nádoru; pacienti, kteří dostali oplatky Gliadel, budou vyloučeni; pacienti mohli dostávat nebo dostávat kortikosteroidy, AED, analgetika a další léky k léčbě příznaků nebo prevenci komplikací
• Pacienti nesmějí mít žádná významná onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího nemohla být adekvátně kontrolována vhodnou terapií nebo by ohrozila pacientovu schopnost tuto terapii tolerovat.
• Pacienti s anamnézou jakéhokoli jiného karcinomu (kromě nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in-situ nebo karcinomu prostaty s nízkým rizikem po kurativní terapii), pokud nejsou v úplné remisi a bez jakékoli terapie tohoto onemocnění na minimum 3 roky jsou nezpůsobilé
• Pacienti podstupující současnou pokračující léčbu plnou dávkou warfarinu nebo jeho ekvivalentu (tj. nefrakcionovaný a/nebo nízkomolekulární heparin) NEJSOU vyloučeni
• Pacienti nesmí mít žádné onemocnění, které by zatemnilo toxicitu nebo nebezpečně změnilo metabolismus léků
• Pacienti nesmějí trpět závažnou nekontrolovanou interaktuální lékařskou nemocí, včetně, ale nejen, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující IV antibiotika, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků, nebo poruchy spojené s významným imunokompromitovaným stavem (HIV, SLE , atd.)
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v experimentální studii léků jiné než je studie rakoviny bevacizumabu sponzorovaná společností Genentech
• Krevní tlak > 150/100 mmHg, anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Nestabilní angina pectoris
• New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
• Infarkt myokardu v anamnéze během 6 měsíců před 1. dnem
• Anamnéza mrtvice během 6 měsíců před 1. dnem
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 x ULN (s výjimkou subjektů podstupujících antikoagulační terapii) v nepřítomnosti terapeutického záměru antikoagulovat subjektu; je povolena terapeutická antikoagulace
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před 1. dnem
• Anamnéza hemoptýzy (>= 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před 1. dnem
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění jiné než kraniotomie během 28 dnů před 1. dnem, očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Drobné chirurgické zákroky, jako je umístění Port-a-Cath, stereotaktická biopsie, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před 1. dnem
• Intracerebrální absces v anamnéze během 6 měsíců před 1. dnem
• Poměr bílkovin v moči : kreatininu >= 1,0 při screeningu
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před 1. dnem
• vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti; pacientům s jakoukoli ranou vyžadující chirurgický zákrok (včetně ran na hlavě vyžadujících kranioplastiku) bude umožněno pokračovat ve studii, pokud je rána po chirurgickém zákroku čistá a bez další infekce
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy