Bevacizumab og Temozolomide til behandling af ældre patienter med nyligt diagnosticeret Glioblastoma Multiforme eller Gliosarcoma

Inklusionskriterier:

• Patienter vil have histologisk dokumenteret intrakranielt glioblastoma multiforme (GBM) eller gliosarkom (GS); dette inkluderer behandlingsnaive patienter med tidligere vævsdiagnose af lavere grad af gliomer, der er blevet opgraderet efter gentagen resektion
• Kraniel MR eller kontrast CT skal være udført inden for 21 dage efter undersøgelsens start; brugen af ​​MR frem for CT foretrækkes; den samme type scanning, dvs. MR eller CT, skal bruges i hele protokolbehandlingsperioden til tumormåling; hvis det kirurgiske indgreb var en resektion, foretrækkes kranie-MR eller kontrast-CT udført inden for 96 timer efter resektion, men ikke påkrævet; patienter uden målbar eller vurderelig sygdom er kvalificerede
• Patienter skal begynde temozolomid-kemoterapi tidligst 2 uger og senest 6 uger efter den diagnostiske operation; patienter skal begynde med bevacizumab tidligst 4 uger og senest 6 uger efter operationen
• Patienter skal være villige til at give afkald på anden lægemiddelbehandling mod tumoren, mens de behandles med bevacizumab og temozolomid
• Alle patienter skal underskrive og informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board, hvilket angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse; patienter skal også underskrive en tilladelse til udlevering af deres beskyttede sundhedsoplysninger
• Forventet levetid > 8 uger
• Patienter skal have en Karnofsky-præstationsstatus på >= 60
• WBC >= 3.000/ul
• ANC >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal på >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 10 g/dl
• SGOT < 2,5 gange ULN
• Bilirubin < 2,5 ULN
• Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin < 1,5 mg/dL), før behandlingen påbegyndes, og testen skal udføres inden for 14 dage før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Glioblastom sygdomsspecifikke bekymringer: Patienter må ikke have modtaget tidligere eller samtidig strålebehandling til hjernen
• Glioblastom sygdomsspecifikke bekymringer: Patienter skal have modtaget cytotoksisk lægemiddelbehandling, ikke-cytotoksisk lægemiddelbehandling eller eksperimentel lægemiddelbehandling rettet mod hjernetumoren; patienter, der modtog Gliadel wafers, vil blive udelukket; patienter kan have modtaget eller får kortikosteroider, AED'er, analgetika og andre lægemidler til at behandle symptomer eller forhindre komplikationer
• Patienter må ikke have nogen væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi
• Patienter med en anamnese med enhver anden cancer (undtagen ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling), medmindre de er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i et minimum på 3 år er udelukket
• Patienter, der modtager løbende, igangværende behandling med fulddosis warfarin eller tilsvarende (dvs. ufraktioneret og/eller lavmolekylært heparin), er IKKE udelukket
• Patienter må ikke have nogen sygdom, der vil sløre toksicitet eller farligt ændre stofskifte
• Patienter må ikke have alvorlig ukontrolleret interaktuel medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, eller lidelser forbundet med signifikant immunkompromitteret tilstand (HIV, SLE) , etc.)
• Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse), eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie, andet end et Genentech-sponsoreret bevacizumab-kræftstudie
• Blodtryk på > 150/100 mmHg, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Ustabil angina
• New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
• Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før dag 1
• Anamnese med slagtilfælde inden for 6 måneder før dag 1
• International normaliseret ratio (INR) > 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,5 x ULN (undtagen for forsøgspersoner, der modtager antikoaguleringsterapi) i fravær af terapeutisk hensigt om at antikoagulere individet; terapeutisk antikoagulering er tilladt
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1
• Anamnese med hæmoptyse (>= 1/2 teskefuld lys rødt blod pr. episode) inden for 1 måned før dag 1
• Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade bortset fra kraniotomi inden for 28 dage før dag 1, forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Mindre kirurgiske procedurer såsom placering af Port-a-Cath, stereotaktisk biopsi, fine nåle-aspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 1
• Anamnese med intracerebral abscess inden for 6 måneder før dag 1
• Urinprotein: kreatininforhold >= 1,0 ved screening
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 1
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud; patienter med ethvert sår, der kræver kirurgisk indgreb (inklusive hovedbundssår, der kræver kranioplastik) vil få lov til at genoptage undersøgelsen, hvis såret er rent og uden yderligere infektion efter kirurgisk indgreb
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer