Bevacizumab und Temozolomid bei der Behandlung älterer Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme oder Gliosarkom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten haben ein histologisch nachgewiesenes intrakraniales Glioblastoma multiforme (GBM) oder Gliosarkom (GS); Dies schließt behandlungsnaive Patienten mit vorheriger Gewebediagnose von Gliomen niedrigeren Grades ein, die nach wiederholter Resektion verbessert wurden
• Schädel-MRT oder Kontrast-CT muss innerhalb von 21 Tagen nach Studieneintritt durchgeführt worden sein; die Verwendung von MRT anstelle von CT wird bevorzugt; die gleiche Art von Scan, d. h. MRT oder CT, muss während der gesamten Dauer der Protokollbehandlung zur Tumormessung verwendet werden; Wenn es sich bei dem chirurgischen Eingriff um eine Resektion handelte, wird eine kraniale MRT oder Kontrast-CT bevorzugt, die innerhalb von 96 Stunden nach der Resektion durchgeführt wird, ist jedoch nicht erforderlich; Patienten ohne messbare oder beurteilbare Krankheit sind förderfähig
• Patienten dürfen frühestens 2 Wochen und nicht später als 6 Wochen nach der diagnostischen Operation mit der Temozolomid-Chemotherapie beginnen; Patienten dürfen frühestens 4 Wochen und nicht später als 6 Wochen nach der Operation mit Bevacizumab beginnen
• Die Patienten müssen bereit sein, während der Behandlung mit Bevacizumab und Temozolomid auf eine andere medikamentöse Therapie gegen den Tumor zu verzichten
• Alle Patienten müssen eine vom Institutional Review Board genehmigte Einverständniserklärung unterschreiben, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie bewusst sind; Patienten müssen auch eine Genehmigung für die Freigabe ihrer geschützten Gesundheitsinformationen unterzeichnen
• Lebenserwartung > 8 Wochen
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von >= 60 haben
• WBC >= 3.000/ul
• ANC >= 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl von >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 10 g/dl
• SGOT < 2,5 mal ULN
• Bilirubin < 2,5 ULN
• Die Patienten müssen vor Beginn der Therapie über eine ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin < 1,5 mg/dl) verfügen und der Test muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden

Ausschlusskriterien:

• Glioblastom-spezifische Bedenken: Die Patienten dürfen keine vorherige oder gleichzeitige Strahlentherapie des Gehirns erhalten haben
• Glioblastom-spezifische Bedenken: Die Patienten müssen eine zytotoxische medikamentöse Therapie, eine nicht zytotoxische medikamentöse Therapie oder eine gegen den Hirntumor gerichtete experimentelle medikamentöse Therapie erhalten haben; Patienten, die Gliadel-Wafer erhalten haben, werden ausgeschlossen; Patienten können Kortikosteroide, Antiepileptika, Analgetika und andere Arzneimittel erhalten haben oder erhalten, um Symptome zu behandeln oder Komplikationen vorzubeugen
• Die Patienten dürfen keine signifikanten medizinischen Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Krebsarten (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Prostatakrebs mit geringem Risiko nach kurativer Therapie), es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und für mindestens eine Therapie dieser Krankheit von 3 Jahren sind nicht förderfähig
• Patienten, die derzeit eine Behandlung mit Warfarin in voller Dosis oder einem Äquivalent (d. h. unfraktioniertes und/oder niedermolekulares Heparin) erhalten, sind NICHT ausgeschlossen
• Die Patienten dürfen keine Krankheit haben, die die Toxizität verdeckt oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändert
• Die Patienten dürfen keine schwere unkontrollierte interkurrente medizinische Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, die IV-Antibiotika erfordert, psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, oder Erkrankungen, die mit einem erheblichen immungeschwächten Zustand verbunden sind (HIV, SLE , usw.)
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie als einer von Genentech gesponserten Bevacizumab-Krebsstudie
• Blutdruck von > 150/100 mmHg, Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Instabile Angina pectoris
• Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• International Normalized Ratio (INR) > 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 x ULN (außer bei Probanden, die eine Antikoagulationstherapie erhalten) ohne therapeutische Absicht, den Probanden antikoagulieren zu lassen; therapeutische Antikoagulation ist erlaubt
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Vorgeschichte von Hämoptyse (>= 1/2 Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 1 Monat vor Tag 1
• Nachweis einer Blutungsneigung oder signifikanter Gerinnungsstörung (ohne therapeutische Antikoagulation)
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung außer Kraniotomie innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1, Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Kleinere chirurgische Eingriffe wie Platzierung von Port-a-Cath, stereotaktische Biopsie, Feinnadelaspiration oder Stanzbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1
• Vorgeschichte eines intrazerebralen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Protein im Urin: Kreatininverhältnis >= 1,0 beim Screening
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch; Patienten mit Wunden, die einen chirurgischen Eingriff erfordern (einschließlich Kopfhautwunden, die eine Kranioplastik erfordern), dürfen die Studie wieder aufnehmen, wenn die Wunde sauber und ohne weitere Infektion nach dem chirurgischen Eingriff ist
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten