Bevacizumabe e Temozolomida no Tratamento de Pacientes Idosos com Glioblastoma Multiforme ou Gliossarcoma Recém-diagnosticados

Critério de inclusão:

• Os pacientes terão glioblastoma multiforme (GBM) ou gliossarcoma (GS) intracraniano comprovado histologicamente; isso inclui pacientes virgens de tratamento com diagnóstico prévio de tecido de gliomas de grau inferior que foram atualizados após ressecção repetida
• A ressonância magnética craniana ou a tomografia computadorizada com contraste devem ter sido realizadas até 21 dias após a entrada no estudo; o uso de RM em vez de TC é preferível; o mesmo tipo de exame, ou seja, RM ou TC, deve ser utilizado durante todo o período de protocolo de tratamento para mensuração do tumor; se o procedimento cirúrgico foi uma ressecção, a RM craniana ou a TC com contraste realizada dentro de 96 horas após a ressecção é preferível, mas não obrigatória; pacientes sem doença mensurável ou avaliável são elegíveis
• Os pacientes devem iniciar a quimioterapia com temozolomida no máximo 2 semanas e no máximo 6 semanas após a cirurgia de diagnóstico; os pacientes devem começar o bevacizumabe não antes de 4 semanas e não depois de 6 semanas da cirurgia
• Os pacientes devem estar dispostos a abrir mão de outra terapia medicamentosa contra o tumor durante o tratamento com bevacizumabe e temozolomida
• Todos os pacientes devem assinar um termo de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional, indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo; os pacientes também devem assinar uma autorização para a liberação de suas informações de saúde protegidas
• Expectativa de vida > 8 semanas
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >= 60
• WBC >= 3.000/ul
• ANC >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 10 gm/dl
• SGOT < 2,5 vezes LSN
• Bilirrubina < 2,5 LSN
• Os pacientes devem ter função renal adequada (creatinina < 1,5 mg/dL) antes de iniciar a terapia e o teste deve ser realizado até 14 dias antes do registro

Critério de exclusão:

• Preocupações específicas da doença de glioblastoma: os pacientes não devem ter recebido radioterapia anterior ou concomitante no cérebro
• Preocupações específicas da doença do glioblastoma: os pacientes devem ter recebido terapia com drogas citotóxicas, terapia com drogas não citotóxicas ou terapia com drogas experimentais dirigidas contra o tumor cerebral; pacientes que receberam pastilhas Gliadel serão excluídos; os pacientes podem ter recebido ou estar recebendo corticosteróides, AEDs, analgésicos e outros medicamentos para tratar os sintomas ou prevenir complicações
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica significativa que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade do paciente de tolerar esta terapia
• Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa), a menos que estejam em remissão completa e sem terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos são inelegíveis
• Pacientes recebendo tratamento atual e contínuo com dose completa de varfarina ou seu equivalente (isto é, heparina não fracionada e/ou de baixo peso molecular) NÃO são excluídos
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga
• Os pacientes não devem ter doenças médicas intercorrentes graves e não controladas, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa que requeira antibióticos IV, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou distúrbios associados a um estado imunocomprometido significativo (HIV, LES , etc.)
• Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada em um estudo de medicamento experimental que não seja um estudo de câncer com bevacizumabe patrocinado pela Genentech
• Pressão arterial > 150/100 mmHg, história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• angina instável
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• História de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao dia 1
• História de acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores ao dia 1
• Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) > 1,5 x LSN (exceto para indivíduos recebendo terapia anticoagulante) na ausência de intenção terapêutica para anticoagular o indivíduo; anticoagulação terapêutica é permitida
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do Dia 1
• História de hemoptise (>= 1/2 colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes do Dia 1
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa diferente de craniotomia nos 28 dias anteriores ao Dia 1, antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Procedimentos cirúrgicos menores, como colocação de Port-a-Cath, biópsia estereotáxica, aspirações com agulha fina ou biópsias centrais dentro de 7 dias antes do Dia 1
• História de abscesso intracerebral nos 6 meses anteriores ao Dia 1
• Proteína na urina: proporção de creatinina >= 1,0 na triagem
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao Dia 1
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea; pacientes com qualquer ferida que requeira intervenção cirúrgica (incluindo feridas no couro cabeludo que requeiram cranioplastia) poderão retomar o estudo se a ferida estiver limpa e sem mais infecção pós-intervenção cirúrgica
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento