Bevacizumab y temozolomida en el tratamiento de pacientes mayores con glioblastoma multiforme o gliosarcoma de diagnóstico reciente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes tendrán glioblastoma multiforme (GBM) o gliosarcoma (GS) intracraneal comprobado histológicamente; esto incluye pacientes sin tratamiento previo con diagnóstico tisular previo de gliomas de grado inferior que se han mejorado después de una resección repetida
• La resonancia magnética craneal o la tomografía computarizada con contraste deben haberse realizado dentro de los 21 días posteriores al ingreso al estudio; se prefiere el uso de MRI en lugar de CT; se debe usar el mismo tipo de exploración, es decir, MRI o CT, durante todo el período de tratamiento del protocolo para la medición del tumor; si el procedimiento quirúrgico fue una resección, se prefiere la resonancia magnética craneal o la tomografía computarizada con contraste realizadas dentro de las 96 horas posteriores a la resección, pero no es obligatorio; los pacientes sin enfermedad medible o evaluable son elegibles
• Los pacientes deben comenzar la quimioterapia con temozolomida no antes de las 2 semanas ni después de las 6 semanas de la cirugía de diagnóstico; los pacientes deben comenzar con bevacizumab no antes de las 4 semanas ni después de las 6 semanas de la cirugía
• Los pacientes deben estar dispuestos a renunciar a otro tratamiento farmacológico contra el tumor mientras reciben tratamiento con bevacizumab y temozolomida.
• Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional que indique que conocen la naturaleza de investigación de este estudio; los pacientes también deben firmar una autorización para la divulgación de su información médica protegida
• Esperanza de vida > 8 semanas
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky de >= 60
• WBC >= 3,000/ul
• RAN >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 10 g/dl
• SGOT < 2,5 veces ULN
• Bilirrubina < 2,5 ULN
• Los pacientes deben tener una función renal adecuada (creatinina < 1,5 mg/dL) antes de iniciar la terapia y la prueba debe realizarse dentro de los 14 días anteriores al registro

Criterio de exclusión:

• Inquietudes específicas de la enfermedad del glioblastoma: los pacientes no deben haber recibido radioterapia anterior o simultánea en el cerebro
• Inquietudes específicas de la enfermedad del glioblastoma: los pacientes deben haber recibido terapia con medicamentos citotóxicos, terapia con medicamentos no citotóxicos o terapia con medicamentos experimental dirigida contra el tumor cerebral; se excluirán los pacientes que recibieron obleas de Gliadel; los pacientes pueden haber recibido o estar recibiendo corticosteroides, AED, analgésicos y otros medicamentos para tratar los síntomas o prevenir complicaciones
• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad médica significativa que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o que comprometa la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.
• Pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa), a menos que estén en remisión completa y sin terapia para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años no son elegibles
• Los pacientes que reciben tratamiento actual y en curso con dosis completa de warfarina o su equivalente (es decir, heparina no fraccionada y/o de bajo peso molecular) NO están excluidos.
• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad que oscurezca la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco.
• Los pacientes no deben tener enfermedades médicas intercurrentes no controladas graves, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas que requieran antibióticos intravenosos, enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o trastornos asociados con un estado inmunocomprometido significativo (VIH, LES). , etc.)
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión de este estudio) o participación planificada en un estudio experimental de medicamentos que no sea un estudio de cáncer de bevacizumab patrocinado por Genentech
• Presión arterial > 150/100 mmHg, antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• angina inestable
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor según la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al día 1
• Antecedentes de accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores al día 1
• Razón internacional normalizada (INR) > 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) > 1,5 x LSN (excepto para sujetos que reciben terapia anticoagulante) en ausencia de intención terapéutica de anticoagular al sujeto; se permite la anticoagulación terapéutica
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al Día 1
• Antecedentes de hemoptisis (>= 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro de 1 mes antes del Día 1
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante distinta de la craneotomía dentro de los 28 días anteriores al día 1, anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Procedimientos quirúrgicos menores, como la colocación de Port-a-Cath, biopsia estereotáctica, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al Día 1
• Antecedentes de absceso intracerebral en los 6 meses anteriores al día 1
• Proteína en orina: proporción de creatinina >= 1,0 en la selección
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 1
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan; los pacientes con cualquier herida que requiera intervención quirúrgica (incluidas las heridas del cuero cabelludo que requieran craneoplastia) podrán reanudar el estudio si la herida está limpia y sin más infecciones intervención posquirúrgica
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento