Bevacizumab e temozolomide nel trattamento di pazienti anziani con glioblastoma multiforme o gliosarcoma di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• I pazienti avranno glioblastoma multiforme intracranico (GBM) o gliosarcoma (GS) istologicamente provato; questo include pazienti naive al trattamento con precedente diagnosi tissutale di gliomi di grado inferiore che sono stati migliorati dopo resezione ripetuta
• La risonanza magnetica cranica o la TC con mezzo di contrasto devono essere state eseguite entro 21 giorni dall'ingresso nello studio; è preferito l'uso della RM piuttosto che della TC; lo stesso tipo di scansione, vale a dire, MRI o CT, deve essere utilizzato per tutto il periodo di trattamento del protocollo per la misurazione del tumore; se la procedura chirurgica è stata una resezione, è preferibile, ma non necessaria, la RM craniale o la TC con mezzo di contrasto eseguite entro 96 ore dalla resezione; i pazienti senza malattia misurabile o valutabile sono ammissibili
• I pazienti devono iniziare la chemioterapia con temozolomide non prima di 2 settimane e non oltre 6 settimane dall'intervento diagnostico; i pazienti devono iniziare bevacizumab non prima di 4 settimane e non oltre 6 settimane dall'intervento
• I pazienti devono essere disposti a rinunciare ad altre terapie farmacologiche contro il tumore durante il trattamento con bevacizumab e temozolomide
• Tutti i pazienti devono firmare e il consenso informato approvato dall'Institutional Review Board indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio; i pazienti devono anche firmare un'autorizzazione per il rilascio delle loro informazioni sanitarie protette
• Aspettativa di vita > 8 settimane
• I pazienti devono avere un performance status secondo Karnofsky >= 60
• GB >= 3.000/ul
• ANC >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Emoglobina >= 10 g/dl
• SGOT < 2,5 volte ULN
• Bilirubina < 2,5 ULN
• I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata (creatinina < 1,5 mg/dL) prima di iniziare la terapia e il test deve essere eseguito entro 14 giorni prima della registrazione

Criteri di esclusione:

• Preoccupazioni specifiche per la malattia del glioblastoma: i pazienti non devono aver ricevuto radioterapia cerebrale precedente o concomitante
• Preoccupazioni specifiche per la malattia del glioblastoma: i pazienti devono aver ricevuto una terapia farmacologica citotossica, una terapia farmacologica non citotossica o una terapia farmacologica sperimentale diretta contro il tumore al cervello; saranno esclusi i pazienti che hanno ricevuto wafer Gliadel; i pazienti possono aver ricevuto o stanno ricevendo corticosteroidi, farmaci antiepilettici, analgesici e altri farmaci per trattare i sintomi o prevenire complicanze
• I pazienti non devono avere malattie mediche significative che, a parere dello sperimentatore, non possono essere adeguatamente controllate con una terapia appropriata o comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare questa terapia
• Pazienti con una storia di qualsiasi altro cancro (eccetto il cancro della pelle non melanoma, il carcinoma in situ della cervice o il cancro alla prostata a basso rischio dopo terapia curativa), a meno che non siano in completa remissione e fuori da ogni terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni non sono ammissibili
• NON sono esclusi i pazienti che ricevono un trattamento in corso e in corso con warfarin a dose piena o suo equivalente (cioè eparina non frazionata e/o a basso peso molecolare)
• I pazienti non devono avere alcuna malattia che possa oscurare la tossicità o alterare pericolosamente il metabolismo del farmaco
• I pazienti non devono avere gravi malattie mediche intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive che richiedono antibiotici EV, malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o disturbi associati a uno stato immunocompromesso significativo (HIV, SLE , eccetera.)
• Partecipazione in corso, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a uno studio sperimentale su un farmaco diverso da uno studio sul cancro bevacizumab sponsorizzato da Genentech
• Pressione arteriosa > 150/100 mmHg, anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Angina instabile
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Storia di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1
• Storia di ictus entro 6 mesi prima del giorno 1
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 x l'ULN (ad eccezione dei soggetti sottoposti a terapia anticoagulante) in assenza di intento terapeutico per anticoagulare il soggetto; l'anticoagulazione terapeutica è consentita
• Malattia vascolare significativa (ad es. aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1
• Storia di emottisi (>= 1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima del giorno 1
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa diversa dalla craniotomia entro 28 giorni prima del Giorno 1, previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Interventi chirurgici minori come posizionamento di Port-a-Cath, biopsia stereotassica, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 1
• Storia di ascesso intracerebrale entro 6 mesi prima del giorno 1
• Proteine ​​urinarie: rapporto della creatinina >= 1,0 allo screening
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea; i pazienti con qualsiasi ferita che richieda un intervento chirurgico (comprese le ferite del cuoio capelluto che richiedono cranioplastica) potranno riprendere lo studio se la ferita è pulita e senza ulteriore infezione intervento post-chirurgico
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up