Bewacyzumab i temozolomid w leczeniu starszych pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym lub glejakomięsakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci będą mieli potwierdzone histologicznie glejaka wielopostaciowego wewnątrzczaszkowego (GBM) lub glejaka mięsaka (GS); obejmuje to wcześniej nieleczonych pacjentów z wcześniejszą diagnozą tkankową glejaków niższego stopnia, które zostały ulepszone po powtórnej resekcji
• MRI czaszki lub tomografia komputerowa z kontrastem muszą być wykonane w ciągu 21 dni od włączenia do badania; preferowane jest użycie MRI zamiast CT; ten sam rodzaj badania, tj. MRI lub CT, musi być stosowany przez cały okres leczenia protokołem do pomiaru guza; jeśli zabiegiem chirurgicznym była resekcja, preferowane jest wykonanie MRI czaszki lub tomografii komputerowej z kontrastem w ciągu 96 godzin od resekcji, ale nie jest to wymagane; kwalifikują się pacjenci bez mierzalnej lub możliwej do oceny choroby
• Chorzy muszą rozpocząć chemioterapię temozolomidem nie wcześniej niż 2 tygodnie i nie później niż 6 tygodni od zabiegu diagnostycznego; pacjenci muszą rozpocząć bewacyzumab nie wcześniej niż 4 tygodnie i nie później niż 6 tygodni od operacji
• Pacjenci muszą być gotowi zrezygnować z innych terapii przeciwnowotworowych podczas leczenia bewacyzumabem i temozolomidem
• Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę zatwierdzoną przez instytucjonalną komisję rewizyjną, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru tego badania; pacjenci muszą również podpisać zgodę na ujawnienie ich chronionych informacji zdrowotnych
• Oczekiwana długość życia > 8 tygodni
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego >= 60
• WBC >= 3000/ul
• ANC >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Hemoglobina >= 10 g/dl
• SGOT < 2,5 razy GGN
• Bilirubina < 2,5 GGN
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność nerek (kreatynina < 1,5 mg/dl) przed rozpoczęciem terapii, a badanie musi być wykonane w ciągu 14 dni przed rejestracją

Kryteria wyłączenia:

• Problemy związane z glejakiem: Pacjenci nie mogą być poddawani wcześniejszej lub równoczesnej radioterapii mózgu
• Wątpliwości związane z chorobą glejaka: Pacjenci musieli otrzymać cytotoksyczną terapię lekową, niecytotoksyczną terapię lekową lub eksperymentalną terapię lekową skierowaną przeciwko guzowi mózgu; pacjenci, którzy otrzymali wafle Gliadel zostaną wykluczeni; pacjenci mogli otrzymywać lub otrzymywać kortykosteroidy, leki przeciwpadaczkowe, leki przeciwbólowe i inne leki w celu leczenia objawów lub zapobiegania powikłaniom
• Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne poważne choroby medyczne, których zdaniem badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii
• Pacjenci z jakimkolwiek innym nowotworem w wywiadzie (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego niskiego ryzyka po terapii leczniczej), chyba że uzyskują całkowitą remisję i są odłączeni od wszelkiej terapii tej choroby przez co najmniej 3 lata nie kwalifikują się
• Pacjenci otrzymujący obecnie, trwające leczenie warfaryną w pełnej dawce lub jej odpowiednikiem (tj. heparyną niefrakcjonowaną i/lub heparyną drobnocząsteczkową) NIE są wykluczeni
• Pacjenci nie mogą cierpieć na żadną chorobę, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leku
• Pacjenci nie mogą cierpieć na poważne niekontrolowane współistniejące choroby medyczne, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję wymagającą podawania antybiotyków dożylnie, chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania lub zaburzenia związane ze znacznym stanem obniżonej odporności (HIV, SLE itp.)
• Aktualny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszej infuzji w ramach tego badania) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku innym niż sponsorowane przez firmę Genentech badanie raka bewacyzumabu
• Ciśnienie krwi > 150/100 mmHg, przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie
• Niestabilna dławica piersiowa
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
• Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
• Historia udaru w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) > 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe) przy braku zamiaru terapeutycznego polegającego na leczeniu przeciwzakrzepowym; dozwolona jest terapeutyczna antykoagulacja
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
• Historia krwioplucia (>= 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed 1. dniem
• Stwierdzenie skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczący uraz urazowy inny niż kraniotomia w ciągu 28 dni przed Dniem 1, przewidywanie konieczności poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Drobne zabiegi chirurgiczne, takie jak założenie Port-a-Cath, biopsja stereotaktyczna, aspiracja cienkoigłowa lub biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed 1. dniem
• Historia ropnia śródmózgowego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
• Białko w moczu: stosunek kreatyniny >= 1,0 w badaniu przesiewowym
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości; pacjenci z jakąkolwiek raną wymagającą interwencji chirurgicznej (w tym rany skóry głowy wymagające plastyki czaszki) będą mogli wznowić badanie, jeśli rana jest czysta i bez dalszej infekcji interwencja pooperacyjna
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji