Potlačení toll like receptorů inzulínem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Obezita a diabetes 2. typu jsou hlavními zdravotními problémy ve Spojených státech a ve světě. Oba stavy jsou charakterizovány zvýšeným zánětem a oxidačním stresem a jsou spojeny se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění.
Naše předchozí práce ukazuje, že inzulín má rychlý a silný protizánětlivý účinek na cirkulující krvinky a v plazmě u zdravých subjektů a u kriticky nemocných pacientů.
Toll podobné receptory (TLR) rozpoznávají bakteriální a virové produkty jako endotoxin a viry a jsou hlavními determinanty zánětlivé reakce proti cizím patogenům. Vzhledem k nedávným údajům, které ukazují, že TLR rozpoznávají řadu molekul a proteinů, které nejsou patogenního zdroje, jako jsou nasycené lipidy, a že TLR se podílejí na patogenezi aterosklerózy, která vede ke kardiovaskulárním onemocněním a inzulínové rezistenci, která vede k diabetu 2. DM) jsme předpokládali, že infuze inzulínu potlačuje expresi TLR.
Naše předběžná data ukazují, že infuze inzulínu po dobu 4 hodin snižuje hladiny mnoha TLR a může tak chránit před stavy vyvolanými zánětem. Navrhujeme proto podrobněji prozkoumat účinek infuze různých dávek inzulínu na hladiny mRNA a proteinů TLR a jejich aktivitu u obézních a DM subjektů po delší dobu infuze a větší počet subjektů v cirkulujících bílých krvinkách a v tukové tkáni. Také budeme porovnávat výchozí hladiny TLR a proteinů souvisejících s TLR a také jejich modulaci inzulinem mezi normálními, obézními a DM subjekty.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14209
- Millard Fillmore Gates Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
Štíhlá skupina:
- Věk: 20 až 65 let včetně
- Pohlaví: muž nebo žena
- Normální hladina glukózy v plazmě nalačno (65-100 mg/dl)
- Normální BMI (20-25)
Obézní skupina:
- Věk: 20 až 65 let včetně
- Pohlaví: muž nebo žena
- Normální hladina glukózy v plazmě nalačno (65-100 mg/dl)
- BMI > 30
DM Group:
- Diabetes mellitus 2. typu
- Věk: 20 až 65 let včetně
- Pohlaví: muž nebo žena
- BMI >30
- Hba1c < 8 %
- Pokud užíváte statiny, inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu, blokátor receptoru pro angiotenzin nebo nízkou dávku aspirinu, měli byste být na stabilní dávce po dobu jednoho měsíce.
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA
- Těhotenství
- Městnavé srdeční selhání
- Srdeční frekvence <50 tepů/minutu
- Syndrom nemocného sinusu
- Srdeční blok druhého nebo třetího stupně
- Krevní tlak <80 mm systolický nebo > 160/100 mmHg
- Koronární příhoda nebo výkon (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny nebo koronární angioplastika) v předchozích třech měsících
- Onemocnění jater (transamináza > 3krát normální)
- Porucha funkce ledvin (sérový kreatinin > 1,5)
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledního jednoho roku
- Účast v jakékoli jiné souběžné klinické studii
- Hodnoty draslíku (K+) <3,5 meq/l až > 5,5 meq/l)
- Jakékoli jiné život ohrožující nekardiální onemocnění
- Použití zkoumané látky nebo terapeutického režimu do 30 dnů od studie
- Diabetici 2. typu na thiazolidindionech a/nebo inzulínu
- Subjekty užívající steroidy, NSAID nebo antioxidanty
- Pacienti užívající exenatid nebo sitaglipin nebo kličková diuretika
- Anémie (hladina hemoglobinu nižší než 12 g/dl u žen a 13 g/dl u mužů) 19) Alergie na lidokain
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: obese subjects
obese (BMI >30Kg/m2) subjects infused with insulin, dextrose and saline in this specific sequence 1 week apart.
Each infusion will continue for up to 24 hr
|
inzulin podávat rychlostí 3,5 jednotek/hodinu spolu s dextrózou 12,5 % rychlostí k dosažení hladiny glukózy v krvi mezi 80–120 mg/dl
Ostatní jména:
Dextróza 12,5 % bude podávána v infuzi rychlostí k udržení hladiny glukózy v krvi 80-120 mg/dl
Ostatní jména:
Fyziologický roztok bude podáván infuzí rychlostí 100 ml/h
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Normal weight subjects
Normal weight subjects infused with insulin, dextrose and saline in this specific sequence 1 week apart.
Each infusion will continue for up to 24 hr
|
inzulin podávat rychlostí 3,5 jednotek/hodinu spolu s dextrózou 12,5 % rychlostí k dosažení hladiny glukózy v krvi mezi 80–120 mg/dl
Ostatní jména:
Dextróza 12,5 % bude podávána v infuzi rychlostí k udržení hladiny glukózy v krvi 80-120 mg/dl
Ostatní jména:
Fyziologický roztok bude podáván infuzí rychlostí 100 ml/h
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: obese type 2 diabetes subjects
obese (BMI >30Kg/m2) subjects with type 2 diabetes infused with insulin, dextrose and saline in this specific sequence 1 week apart.
Each infusion will continue for up to 24 hr
|
inzulin podávat rychlostí 3,5 jednotek/hodinu spolu s dextrózou 12,5 % rychlostí k dosažení hladiny glukózy v krvi mezi 80–120 mg/dl
Ostatní jména:
Dextróza 12,5 % bude podávána v infuzi rychlostí k udržení hladiny glukózy v krvi 80-120 mg/dl
Ostatní jména:
Fyziologický roztok bude podáván infuzí rychlostí 100 ml/h
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Suppression of Toll Like Receptor (TLR) 2 mRNA by Insulin
Časové okno: 24 hours
|
percent change from baseline (0hrs) in TLR2 mRNA in mononuclear cells (MNC) following up to 24 hrs of 3.5U/hr insulin infusion (II) adjusted to the similar average change following up to 24hr infusion of dextrose (DI) and saline (SI) control groups.
The correction is calculated as follows: Corrected percent change from baseline following II= change from baseline following II - (average change from baseline following DI and SI)*100.
Changes from baseline are calculated as: (expression at 24hrs-expression at 0hr)/expression at 0hr.
|
24 hours
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Change in TLR4 mRNA in MNC
Časové okno: 24 hours
|
percent change from baseline (0hrs) in TLR4 mRNA in mononuclear cells (MNC) following up to 24 hrs of 3.5U/hr insulin infusion (II) adjusted to the same change following up to 24hr infusion of dextrose (DI) and saline (SI) control groups in this order. The correction is conducted as follows: Corrected percent change from baseline following II= change from baseline following II - (average change from baseline following DI and SI)*100. Changes from baseline are calculated as: (expression at 24hrs-expression at 0hr)/expression at 0hr. 2- For each PCR measurement of specific target gene, relative expression of 3 housekeeping genes (beta-actin, ubiquitin C and cyclophilin A) from the same cDNA is assessed, and normalization factor (based on the 3 genes) is calculated and entered into PCR software to automatically adjust/normalize target gene expression |
24 hours
|
|
Change in CD14 Expression in MNC
Časové okno: 24hrs
|
percent change from baseline (0hrs) in CD14 mRNA in mononuclear cells (MNC) following up to 24 hrs of 3.5U/hr insulin infusion (II) adjusted to the similar average change following up to 24hr infusion of dextrose (DI) and saline (SI) control groups in this specific order.
The correction is conducted as follows: Corrected percent change from baseline following II= change from baseline following II - (average change from baseline following DI and SI)*100.
Changes from baseline are calculated as: (expression at 24hrs-expression at 0hr)/expression at 0hr.
For each PCR measurement of specific target gene, relative expression of 3 housekeeping genes (beta-actin, ubiquitin C and cyclophilin A) from the same cDNA is assessed, and normalization factor (based on the 3 genes) is calculated and entered into PCR software to automatically adjust/normalize target gene expression.
|
24hrs
|
|
Fasting TLR2 mRNA Expression Levels in the 3 Cohorts
Časové okno: baseline/fasting
|
Comparison of TLR2 mRNA expression in MNC in fasting condition.
Fasting TLR2 mRNA expression is measured using real-time PCR at baselines of the 3 visits (II, DI, SI visits) is averaged and reported as arbitrary units.
For each PCR measurement of specific target gene, relative expression of 3 housekeeping genes (beta-actin, ubiquitin C and cyclophilin A) from the same cDNA is assessed, and normalization factor (based on the 3 genes) is calculated and entered into PCR software to automatically adjust/normalize target gene expression.
|
baseline/fasting
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paresh Dandona, MBBS, The Research foundation of SUNY at Buffalo
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1934
- 708CR13 (Jiné číslo grantu/financování: American Diabetes Association)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .