Undertrykkelsen af afgiftslignende receptorer med insulin
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fedme og type 2-diabetes er store sundhedsproblemer i USA og verden. Begge tilstande er karakteriseret ved øget inflammation og oxidativt stress og er forbundet med øget risiko for hjerte-kar-sygdomme.
Vores tidligere arbejde viser, at insulin har en hurtig og kraftig anti-inflammatorisk effekt på cirkulerende blodceller og i plasma hos raske forsøgspersoner og hos kritisk syge patienter.
Toll-lignende receptorer (TLR'er) genkender bakterielle og virale produkter som endotoksin og vira og er væsentlige determinanter for den inflammatoriske respons mod fremmede patogener. I lyset af de seneste data, der viser, at TLR'er genkender en række molekyler og proteiner, som ikke er af patogene kilder, såsom mættede lipider, og at TLR'er er involveret i patogenesen af åreforkalkning, som fører til hjerte-kar-sygdomme og insulinresistens, som fører til type 2-diabetes ( DM) antog vi, at insulininfusion undertrykker TLRs ekspression.
Vores foreløbige data viser, at insulininfusion i 4 timer reducerer niveauerne af mange TLR'er og dermed kan beskytte mod betændelsesinducerede tilstande. Vi foreslår derfor at undersøge, mere detaljeret, virkningen af infusion af forskellige doser af insulin på TLR's mRNA og proteinniveauer og dets aktivitet hos overvægtige og DM-personer over en længere infusionsperiode og et større antal forsøgspersoner i cirkulerende hvide blodlegemer og i fedtvæv. Vi vil også sammenligne baseline-niveauerne af TLR'er og TLR'er-relaterede proteiner samt deres modulering med insulin mellem normale, overvægtige og DM-personer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14209
- Millard Fillmore Gates Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER
Lean gruppe:
- Alder: 20 til 65 år inklusive
- Køn: mand eller kvinde
- Normal fastende plasmaglukose (65-100 mg/dl)
- Normal BMI (20-25)
Overvægtige gruppe:
- Alder: 20 til 65 år inklusive
- Køn: mand eller kvinde
- Normal fastende plasmaglukose (65-100 mg/dl)
- BMI > 30
DM gruppe:
- Type 2 diabetes mellitus
- Alder: 20 til 65 år inklusive
- Køn: mand eller kvinde
- BMI >30
- Hba1c < 8 %
- Hvis du tager statiner, bør angiotensinkonverterende enzymhæmmer, angiotensinreceptorblokker eller lavdosis aspirin have en stabil dosis i en måned.
EXKLUSIONSKRITERIER
- Graviditet
- Kongestiv hjertesvigt
- Puls <50 slag/minut
- Syg sinus syndrom
- Anden eller tredje grads hjerteblok
- Blodtryk <80 mm systolisk eller > 160/100 mmHg
- Koronar hændelse eller procedure (myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-operation eller koronar angioplastik) i de foregående tre måneder
- Leversygdom (transaminase > 3 gange normal)
- Nedsat nyrefunktion (serumkreatinin > 1,5)
- Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for det seneste år
- Deltagelse i ethvert andet samtidig klinisk forsøg
- Kalium (K+) værdier <3,5 meq/l til > 5,5 meq/l)
- Enhver anden livstruende, ikke-hjertesygdom
- Brug af et forsøgsmiddel eller terapeutisk regime inden for 30 dage efter undersøgelsen
- Type 2 diabetikere på thiazolidindioner og/eller insulin
- Forsøgspersoner på steroider, NSAID eller antioxidanter
- Patienter, der tager exenatid eller sitaglipin eller loop-diuretika
- Anæmi (hæmoglobinniveau mindre end 12gm/dl hos kvinder og 13gm/dl hos mænd) 19)Allergi over for lidokain
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: obese subjects
obese (BMI >30Kg/m2) subjects infused with insulin, dextrose and saline in this specific sequence 1 week apart.
Each infusion will continue for up to 24 hr
|
insulin, der skal infunderes med 3,5 enheder/time sammen med dextrose 12,5 % med en hastighed, der opnår blodsukkerniveauer mellem 80-120 mg/dl
Andre navne:
Dextrose 12,5% vil blive infunderet med en hastighed, der opretholder blodsukkerniveauet 80-120mg/dl
Andre navne:
Saltvand vil blive infunderet med 100 ml/time
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Normal weight subjects
Normal weight subjects infused with insulin, dextrose and saline in this specific sequence 1 week apart.
Each infusion will continue for up to 24 hr
|
insulin, der skal infunderes med 3,5 enheder/time sammen med dextrose 12,5 % med en hastighed, der opnår blodsukkerniveauer mellem 80-120 mg/dl
Andre navne:
Dextrose 12,5% vil blive infunderet med en hastighed, der opretholder blodsukkerniveauet 80-120mg/dl
Andre navne:
Saltvand vil blive infunderet med 100 ml/time
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: obese type 2 diabetes subjects
obese (BMI >30Kg/m2) subjects with type 2 diabetes infused with insulin, dextrose and saline in this specific sequence 1 week apart.
Each infusion will continue for up to 24 hr
|
insulin, der skal infunderes med 3,5 enheder/time sammen med dextrose 12,5 % med en hastighed, der opnår blodsukkerniveauer mellem 80-120 mg/dl
Andre navne:
Dextrose 12,5% vil blive infunderet med en hastighed, der opretholder blodsukkerniveauet 80-120mg/dl
Andre navne:
Saltvand vil blive infunderet med 100 ml/time
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Suppression of Toll Like Receptor (TLR) 2 mRNA by Insulin
Tidsramme: 24 hours
|
percent change from baseline (0hrs) in TLR2 mRNA in mononuclear cells (MNC) following up to 24 hrs of 3.5U/hr insulin infusion (II) adjusted to the similar average change following up to 24hr infusion of dextrose (DI) and saline (SI) control groups.
The correction is calculated as follows: Corrected percent change from baseline following II= change from baseline following II - (average change from baseline following DI and SI)*100.
Changes from baseline are calculated as: (expression at 24hrs-expression at 0hr)/expression at 0hr.
|
24 hours
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in TLR4 mRNA in MNC
Tidsramme: 24 hours
|
percent change from baseline (0hrs) in TLR4 mRNA in mononuclear cells (MNC) following up to 24 hrs of 3.5U/hr insulin infusion (II) adjusted to the same change following up to 24hr infusion of dextrose (DI) and saline (SI) control groups in this order. The correction is conducted as follows: Corrected percent change from baseline following II= change from baseline following II - (average change from baseline following DI and SI)*100. Changes from baseline are calculated as: (expression at 24hrs-expression at 0hr)/expression at 0hr. 2- For each PCR measurement of specific target gene, relative expression of 3 housekeeping genes (beta-actin, ubiquitin C and cyclophilin A) from the same cDNA is assessed, and normalization factor (based on the 3 genes) is calculated and entered into PCR software to automatically adjust/normalize target gene expression |
24 hours
|
|
Change in CD14 Expression in MNC
Tidsramme: 24hrs
|
percent change from baseline (0hrs) in CD14 mRNA in mononuclear cells (MNC) following up to 24 hrs of 3.5U/hr insulin infusion (II) adjusted to the similar average change following up to 24hr infusion of dextrose (DI) and saline (SI) control groups in this specific order.
The correction is conducted as follows: Corrected percent change from baseline following II= change from baseline following II - (average change from baseline following DI and SI)*100.
Changes from baseline are calculated as: (expression at 24hrs-expression at 0hr)/expression at 0hr.
For each PCR measurement of specific target gene, relative expression of 3 housekeeping genes (beta-actin, ubiquitin C and cyclophilin A) from the same cDNA is assessed, and normalization factor (based on the 3 genes) is calculated and entered into PCR software to automatically adjust/normalize target gene expression.
|
24hrs
|
|
Fasting TLR2 mRNA Expression Levels in the 3 Cohorts
Tidsramme: baseline/fasting
|
Comparison of TLR2 mRNA expression in MNC in fasting condition.
Fasting TLR2 mRNA expression is measured using real-time PCR at baselines of the 3 visits (II, DI, SI visits) is averaged and reported as arbitrary units.
For each PCR measurement of specific target gene, relative expression of 3 housekeeping genes (beta-actin, ubiquitin C and cyclophilin A) from the same cDNA is assessed, and normalization factor (based on the 3 genes) is calculated and entered into PCR software to automatically adjust/normalize target gene expression.
|
baseline/fasting
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Paresh Dandona, MBBS, The Research foundation of SUNY at Buffalo
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1934
- 708CR13 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: American Diabetes Association)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .