La soppressione dei recettori Toll Like da parte dell'insulina

L'obesità e il diabete di tipo 2 sono i principali problemi di salute negli Stati Uniti e nel mondo. Entrambe le condizioni sono caratterizzate da un aumento dell'infiammazione e dello stress ossidativo e sono associate ad un aumentato rischio di malattie cardiovascolari.

Il nostro lavoro precedente mostra che l'insulina esercita un effetto antinfiammatorio immediato e potente, sulle cellule circolanti del sangue e nel plasma in soggetti sani e in pazienti critici.

I recettori Toll like (TLR) riconoscono prodotti batterici e virali come endotossine e virus e sono i principali determinanti della risposta infiammatoria contro agenti patogeni estranei. Alla luce dei recenti dati che mostrano che i TLR riconoscono una gamma di molecole e proteine ​​che non sono di origine patogena come i lipidi saturi e che i TLR sono coinvolti nella patogenesi dell'aterosclerosi che porta a malattie cardiovascolari e all'insulino-resistenza che porta al diabete di tipo 2 ( DM) abbiamo ipotizzato che l'infusione di insulina sopprima l'espressione dei TLR.

I nostri dati preliminari mostrano che l'infusione di insulina per 4 ore riduce i livelli di molti TLR e quindi potrebbe proteggere dalle condizioni indotte dall'infiammazione. Proponiamo quindi di studiare, più in dettaglio, l'effetto dell'infusione di diverse dosi di insulina sui livelli di mRNA e proteine ​​dei TLR e la sua attività in soggetti obesi e DM per un periodo di infusione più lungo e un maggior numero di soggetti nei globuli bianchi circolanti e nel tessuto adiposo. Inoltre confronteremo i livelli basali di TLR e proteine ​​correlate ai TLR così come la loro modulazione da parte dell'insulina tra soggetti normali, obesi e DM.