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La soppressione dei recettori Toll Like da parte dell'insulina

18 agosto 2026 aggiornato da: Paresh Dandona, University at Buffalo
Questo studio ci aiuterà a capire i possibili effetti benefici dell'insulina nell'infiammazione. L'infiammazione è considerata la causa dell'aterosclerosi e delle malattie cardiache.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obesità e il diabete di tipo 2 sono i principali problemi di salute negli Stati Uniti e nel mondo. Entrambe le condizioni sono caratterizzate da un aumento dell'infiammazione e dello stress ossidativo e sono associate ad un aumentato rischio di malattie cardiovascolari.

Il nostro lavoro precedente mostra che l'insulina esercita un effetto antinfiammatorio immediato e potente, sulle cellule circolanti del sangue e nel plasma in soggetti sani e in pazienti critici.

I recettori Toll like (TLR) riconoscono prodotti batterici e virali come endotossine e virus e sono i principali determinanti della risposta infiammatoria contro agenti patogeni estranei. Alla luce dei recenti dati che mostrano che i TLR riconoscono una gamma di molecole e proteine ​​che non sono di origine patogena come i lipidi saturi e che i TLR sono coinvolti nella patogenesi dell'aterosclerosi che porta a malattie cardiovascolari e all'insulino-resistenza che porta al diabete di tipo 2 ( DM) abbiamo ipotizzato che l'infusione di insulina sopprima l'espressione dei TLR.

I nostri dati preliminari mostrano che l'infusione di insulina per 4 ore riduce i livelli di molti TLR e quindi potrebbe proteggere dalle condizioni indotte dall'infiammazione. Proponiamo quindi di studiare, più in dettaglio, l'effetto dell'infusione di diverse dosi di insulina sui livelli di mRNA e proteine ​​dei TLR e la sua attività in soggetti obesi e DM per un periodo di infusione più lungo e un maggior numero di soggetti nei globuli bianchi circolanti e nel tessuto adiposo. Inoltre confronteremo i livelli basali di TLR e proteine ​​correlate ai TLR così come la loro modulazione da parte dell'insulina tra soggetti normali, obesi e DM.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14209
        • Millard Fillmore Gates Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE

Gruppo snello:

  1. Età: dai 20 ai 65 anni compresi
  2. Sesso: maschio o femmina
  3. Glicemia plasmatica normale a digiuno (65-100 mg/dl)
  4. BMI normale (20-25)

Gruppo obesi:

  1. Età: dai 20 ai 65 anni compresi
  2. Sesso: maschio o femmina
  3. Glicemia plasmatica normale a digiuno (65-100 mg/dl)
  4. IMC> 30

Gruppo DM:

  1. Diabete mellito di tipo 2
  2. Età: dai 20 ai 65 anni compresi
  3. Sesso: maschio o femmina
  4. IMC >30
  5. Hba1c < 8%
  6. Se su statine, inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccante del recettore dell'angiotensina o aspirina a basso dosaggio, dovrebbe essere su una dose stabile per un mese.

CRITERI DI ESCLUSIONE

  1. Gravidanza
  2. Insufficienza cardiaca congestizia
  3. Frequenza cardiaca <50 battiti/minuto
  4. Sindrome del seno malato
  5. Blocco cardiaco di secondo o terzo grado
  6. Pressione sanguigna <80 mm sistolica o > 160/100 mmHg
  7. Evento o procedura coronarica (infarto miocardico, angina instabile, intervento di bypass coronarico o angioplastica coronarica) nei tre mesi precedenti
  8. Malattia epatica (transaminasi > 3 volte normale)
  9. Compromissione renale (creatinina sierica > 1,5)
  10. Storia di abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno
  11. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica concomitante
  12. Valori di potassio (K+) da <3,5 meq/l a > 5,5 meq/l)
  13. Qualsiasi altra malattia non cardiaca pericolosa per la vita
  14. Uso di un agente sperimentale o regime terapeutico entro 30 giorni dallo studio
  15. Diabetici di tipo 2 che assumono tiazolidinedioni e/o insulina
  16. Soggetti che assumono steroidi, FANS o antiossidanti
  17. Pazienti che assumono exenatide o sitaglipina o diuretici dell'ansa
  18. Anemia (livello di emoglobina inferiore a 12 g/dl nelle femmine e 13 g/dl nei maschi) 19) Allergia alla lidocaina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: obese subjects
obese (BMI >30Kg/m2) subjects infused with insulin, dextrose and saline in this specific sequence 1 week apart. Each infusion will continue for up to 24 hr
Droga: infusione di insulina
insulina da infondere a 3,5 unità/ora insieme a destrosio 12,5% a una velocità tale da raggiungere livelli di glucosio nel sangue compresi tra 80 e 120 mg/dl
Altri nomi:
  • Infusione regolare di insulina per via endovenosa
Droga: Infusione di destrosio
Il destrosio al 12,5% verrà infuso a una velocità tale da mantenere il livello di glucosio nel sangue tra 80 e 120 mg/dl
Altri nomi:
  • Infusione endovenosa di soluzione di destrosio
Droga: Infusione salina
La soluzione salina verrà infusa a 100 ml/ora
Altri nomi:
  • normale infusione salina
Comparatore attivo: Normal weight subjects
Normal weight subjects infused with insulin, dextrose and saline in this specific sequence 1 week apart. Each infusion will continue for up to 24 hr
Droga: infusione di insulina
insulina da infondere a 3,5 unità/ora insieme a destrosio 12,5% a una velocità tale da raggiungere livelli di glucosio nel sangue compresi tra 80 e 120 mg/dl
Altri nomi:
  • Infusione regolare di insulina per via endovenosa
Droga: Infusione di destrosio
Il destrosio al 12,5% verrà infuso a una velocità tale da mantenere il livello di glucosio nel sangue tra 80 e 120 mg/dl
Altri nomi:
  • Infusione endovenosa di soluzione di destrosio
Droga: Infusione salina
La soluzione salina verrà infusa a 100 ml/ora
Altri nomi:
  • normale infusione salina
Sperimentale: obese type 2 diabetes subjects
obese (BMI >30Kg/m2) subjects with type 2 diabetes infused with insulin, dextrose and saline in this specific sequence 1 week apart. Each infusion will continue for up to 24 hr
Droga: infusione di insulina
insulina da infondere a 3,5 unità/ora insieme a destrosio 12,5% a una velocità tale da raggiungere livelli di glucosio nel sangue compresi tra 80 e 120 mg/dl
Altri nomi:
  • Infusione regolare di insulina per via endovenosa
Droga: Infusione di destrosio
Il destrosio al 12,5% verrà infuso a una velocità tale da mantenere il livello di glucosio nel sangue tra 80 e 120 mg/dl
Altri nomi:
  • Infusione endovenosa di soluzione di destrosio
Droga: Infusione salina
La soluzione salina verrà infusa a 100 ml/ora
Altri nomi:
  • normale infusione salina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Suppression of Toll Like Receptor (TLR) 2 mRNA by Insulin
Lasso di tempo: 24 hours
percent change from baseline (0hrs) in TLR2 mRNA in mononuclear cells (MNC) following up to 24 hrs of 3.5U/hr insulin infusion (II) adjusted to the similar average change following up to 24hr infusion of dextrose (DI) and saline (SI) control groups. The correction is calculated as follows: Corrected percent change from baseline following II= change from baseline following II - (average change from baseline following DI and SI)*100. Changes from baseline are calculated as: (expression at 24hrs-expression at 0hr)/expression at 0hr.
24 hours

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Change in TLR4 mRNA in MNC
Lasso di tempo: 24 hours

percent change from baseline (0hrs) in TLR4 mRNA in mononuclear cells (MNC) following up to 24 hrs of 3.5U/hr insulin infusion (II) adjusted to the same change following up to 24hr infusion of dextrose (DI) and saline (SI) control groups in this order. The correction is conducted as follows: Corrected percent change from baseline following II= change from baseline following II - (average change from baseline following DI and SI)*100. Changes from baseline are calculated as: (expression at 24hrs-expression at 0hr)/expression at 0hr.

2- For each PCR measurement of specific target gene, relative expression of 3 housekeeping genes (beta-actin, ubiquitin C and cyclophilin A) from the same cDNA is assessed, and normalization factor (based on the 3 genes) is calculated and entered into PCR software to automatically adjust/normalize target gene expression
24 hours
Change in CD14 Expression in MNC
Lasso di tempo: 24hrs
percent change from baseline (0hrs) in CD14 mRNA in mononuclear cells (MNC) following up to 24 hrs of 3.5U/hr insulin infusion (II) adjusted to the similar average change following up to 24hr infusion of dextrose (DI) and saline (SI) control groups in this specific order. The correction is conducted as follows: Corrected percent change from baseline following II= change from baseline following II - (average change from baseline following DI and SI)*100. Changes from baseline are calculated as: (expression at 24hrs-expression at 0hr)/expression at 0hr. For each PCR measurement of specific target gene, relative expression of 3 housekeeping genes (beta-actin, ubiquitin C and cyclophilin A) from the same cDNA is assessed, and normalization factor (based on the 3 genes) is calculated and entered into PCR software to automatically adjust/normalize target gene expression.
24hrs
Fasting TLR2 mRNA Expression Levels in the 3 Cohorts
Lasso di tempo: baseline/fasting
Comparison of TLR2 mRNA expression in MNC in fasting condition. Fasting TLR2 mRNA expression is measured using real-time PCR at baselines of the 3 visits (II, DI, SI visits) is averaged and reported as arbitrary units. For each PCR measurement of specific target gene, relative expression of 3 housekeeping genes (beta-actin, ubiquitin C and cyclophilin A) from the same cDNA is assessed, and normalization factor (based on the 3 genes) is calculated and entered into PCR software to automatically adjust/normalize target gene expression.
baseline/fasting

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University at Buffalo

Collaboratori

American Diabetes Association

Investigatori

  • Investigatore principale: Paresh Dandona, MBBS, The Research foundation of SUNY at Buffalo

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 giugno 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 giugno 2010

Primo Inserito (Stimato)

28 giugno 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1934
  • 708CR13 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: American Diabetes Association)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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