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Die Unterdrückung von Toll-Like-Rezeptoren durch Insulin

18. August 2026 aktualisiert von: Paresh Dandona, University at Buffalo
Diese Studie wird uns helfen, die möglichen vorteilhaften Wirkungen von Insulin bei Entzündungen zu verstehen. Entzündungen gelten als Ursache für Atherosklerose und Herzerkrankungen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Adipositas und Typ-2-Diabetes sind große Gesundheitsprobleme in den Vereinigten Staaten und der Welt. Beide Zustände sind durch erhöhte Entzündung und oxidativen Stress gekennzeichnet und mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden.

Unsere bisherige Arbeit zeigt, dass Insulin eine schnelle und starke entzündungshemmende Wirkung auf zirkulierende Blutzellen und im Plasma bei gesunden Probanden und bei kritisch kranken Patienten ausübt.

Toll-like-Rezeptoren (TLRs) erkennen bakterielle und virale Produkte wie Endotoxin und Viren und sind wichtige Determinanten der Entzündungsreaktion gegen fremde Krankheitserreger. In Anbetracht der jüngsten Daten, die zeigen, dass TLRs eine Reihe von Molekülen und Proteinen erkennen, die nicht pathogenen Ursprungs sind, wie gesättigte Lipide, und dass TLRs an der Pathogenese von Atherosklerose beteiligt sind, die zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Insulinresistenz führt, was zu Typ-2-Diabetes führt ( DM) stellten wir die Hypothese auf, dass die Insulininfusion die TLR-Expression unterdrückt.

Unsere vorläufigen Daten zeigen, dass eine 4-stündige Insulininfusion die Spiegel vieler TLRs senkt und somit vor entzündungsbedingten Zuständen schützen könnte Aktivität bei adipösen und DM-Patienten über einen längeren Infusionszeitraum und eine größere Anzahl von Patienten in zirkulierenden weißen Blutkörperchen und im Fettgewebe. Außerdem werden wir die Grundwerte von TLRs und TLRs-verwandten Proteinen sowie deren Modulation durch Insulin zwischen normalen, fettleibigen und DM-Patienten vergleichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

42

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14209
        • Millard Fillmore Gates Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN

Schlanke Gruppe:

  1. Alter: 20 bis einschließlich 65 Jahre
  2. Geschlecht: männlich oder weiblich
  3. Normale Nüchtern-Plasmaglukose (65-100 mg/dl)
  4. Normaler BMI (20-25)

Übergewichtige Gruppe:

  1. Alter: 20 bis einschließlich 65 Jahre
  2. Geschlecht: männlich oder weiblich
  3. Normale Nüchtern-Plasmaglukose (65-100 mg/dl)
  4. BMI > 30

DM-Gruppe:

  1. Typ 2 Diabetes mellitus
  2. Alter: 20 bis einschließlich 65 Jahre
  3. Geschlecht: männlich oder weiblich
  4. BMI >30
  5. Hba1c < 8 %
  6. Wenn Sie Statine, Angiotensin-Converting-Enzyme-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker oder niedrig dosiertes Aspirin einnehmen, sollten Sie einen Monat lang eine stabile Dosis einnehmen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

  1. Schwangerschaft
  2. Herzinsuffizienz
  3. Herzfrequenz <50 Schläge/Minute
  4. Sick-Sinus-Syndrom
  5. Herzblock zweiten oder dritten Grades
  6. Blutdruck < 80 mm systolisch oder > 160/100 mmHg
  7. Koronares Ereignis oder Eingriff (Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation oder Koronarangioplastie) in den letzten drei Monaten
  8. Lebererkrankung (Transaminase > 3 mal normal)
  9. Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin > 1,5)
  10. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb des letzten Jahres
  11. Teilnahme an einer anderen gleichzeitigen klinischen Studie
  12. Kalium (K+)-Werte <3,5 meq/l bis > 5,5 meq/l)
  13. Jede andere lebensbedrohliche, nicht kardiale Erkrankung
  14. Verwendung eines Prüfpräparats oder eines therapeutischen Schemas innerhalb von 30 Tagen nach der Studie
  15. Typ-2-Diabetiker auf Thiazolidindione und/oder Insulin
  16. Themen auf Steroiden, NSAIDs oder Antioxidantien
  17. Patienten, die Exenatid oder Sitaglipin oder Schleifendiuretika einnehmen
  18. Anämie (Hämoglobinspiegel unter 12 g/dl bei Frauen und 13 g/dl bei Männern) 19) Allergie gegen Lidocain

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: obese subjects
obese (BMI >30Kg/m2) subjects infused with insulin, dextrose and saline in this specific sequence 1 week apart. Each infusion will continue for up to 24 hr
Arzneimittel: Insulininfusion
Insulin muss mit 3,5 Einheiten/Stunde zusammen mit Dextrose 12,5 % infundiert werden, um einen Blutzuckerspiegel zwischen 80 und 120 mg/dl zu erreichen
Andere Namen:
  • Intravenöse regelmäßige Insulininfusion
Arzneimittel: Dextrose-Aufguss
Dextrose 12,5 % wird mit einer Geschwindigkeit infundiert, um den Blutzuckerspiegel auf 80–120 mg/dl aufrechtzuerhalten
Andere Namen:
  • Intravenöse Dextroselösungsinfusion
Arzneimittel: Kochsalzinfusion
Kochsalzlösung wird mit 100 ml/h infundiert
Andere Namen:
  • normale Kochsalzinfusion
Aktiver Komparator: Normal weight subjects
Normal weight subjects infused with insulin, dextrose and saline in this specific sequence 1 week apart. Each infusion will continue for up to 24 hr
Arzneimittel: Insulininfusion
Insulin muss mit 3,5 Einheiten/Stunde zusammen mit Dextrose 12,5 % infundiert werden, um einen Blutzuckerspiegel zwischen 80 und 120 mg/dl zu erreichen
Andere Namen:
  • Intravenöse regelmäßige Insulininfusion
Arzneimittel: Dextrose-Aufguss
Dextrose 12,5 % wird mit einer Geschwindigkeit infundiert, um den Blutzuckerspiegel auf 80–120 mg/dl aufrechtzuerhalten
Andere Namen:
  • Intravenöse Dextroselösungsinfusion
Arzneimittel: Kochsalzinfusion
Kochsalzlösung wird mit 100 ml/h infundiert
Andere Namen:
  • normale Kochsalzinfusion
Experimental: obese type 2 diabetes subjects
obese (BMI >30Kg/m2) subjects with type 2 diabetes infused with insulin, dextrose and saline in this specific sequence 1 week apart. Each infusion will continue for up to 24 hr
Arzneimittel: Insulininfusion
Insulin muss mit 3,5 Einheiten/Stunde zusammen mit Dextrose 12,5 % infundiert werden, um einen Blutzuckerspiegel zwischen 80 und 120 mg/dl zu erreichen
Andere Namen:
  • Intravenöse regelmäßige Insulininfusion
Arzneimittel: Dextrose-Aufguss
Dextrose 12,5 % wird mit einer Geschwindigkeit infundiert, um den Blutzuckerspiegel auf 80–120 mg/dl aufrechtzuerhalten
Andere Namen:
  • Intravenöse Dextroselösungsinfusion
Arzneimittel: Kochsalzinfusion
Kochsalzlösung wird mit 100 ml/h infundiert
Andere Namen:
  • normale Kochsalzinfusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Suppression of Toll Like Receptor (TLR) 2 mRNA by Insulin
Zeitfenster: 24 hours
percent change from baseline (0hrs) in TLR2 mRNA in mononuclear cells (MNC) following up to 24 hrs of 3.5U/hr insulin infusion (II) adjusted to the similar average change following up to 24hr infusion of dextrose (DI) and saline (SI) control groups. The correction is calculated as follows: Corrected percent change from baseline following II= change from baseline following II - (average change from baseline following DI and SI)*100. Changes from baseline are calculated as: (expression at 24hrs-expression at 0hr)/expression at 0hr.
24 hours

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Change in TLR4 mRNA in MNC
Zeitfenster: 24 hours

percent change from baseline (0hrs) in TLR4 mRNA in mononuclear cells (MNC) following up to 24 hrs of 3.5U/hr insulin infusion (II) adjusted to the same change following up to 24hr infusion of dextrose (DI) and saline (SI) control groups in this order. The correction is conducted as follows: Corrected percent change from baseline following II= change from baseline following II - (average change from baseline following DI and SI)*100. Changes from baseline are calculated as: (expression at 24hrs-expression at 0hr)/expression at 0hr.

2- For each PCR measurement of specific target gene, relative expression of 3 housekeeping genes (beta-actin, ubiquitin C and cyclophilin A) from the same cDNA is assessed, and normalization factor (based on the 3 genes) is calculated and entered into PCR software to automatically adjust/normalize target gene expression
24 hours
Change in CD14 Expression in MNC
Zeitfenster: 24hrs
percent change from baseline (0hrs) in CD14 mRNA in mononuclear cells (MNC) following up to 24 hrs of 3.5U/hr insulin infusion (II) adjusted to the similar average change following up to 24hr infusion of dextrose (DI) and saline (SI) control groups in this specific order. The correction is conducted as follows: Corrected percent change from baseline following II= change from baseline following II - (average change from baseline following DI and SI)*100. Changes from baseline are calculated as: (expression at 24hrs-expression at 0hr)/expression at 0hr. For each PCR measurement of specific target gene, relative expression of 3 housekeeping genes (beta-actin, ubiquitin C and cyclophilin A) from the same cDNA is assessed, and normalization factor (based on the 3 genes) is calculated and entered into PCR software to automatically adjust/normalize target gene expression.
24hrs
Fasting TLR2 mRNA Expression Levels in the 3 Cohorts
Zeitfenster: baseline/fasting
Comparison of TLR2 mRNA expression in MNC in fasting condition. Fasting TLR2 mRNA expression is measured using real-time PCR at baselines of the 3 visits (II, DI, SI visits) is averaged and reported as arbitrary units. For each PCR measurement of specific target gene, relative expression of 3 housekeeping genes (beta-actin, ubiquitin C and cyclophilin A) from the same cDNA is assessed, and normalization factor (based on the 3 genes) is calculated and entered into PCR software to automatically adjust/normalize target gene expression.
baseline/fasting

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University at Buffalo

Mitarbeiter

American Diabetes Association

Ermittler

  • Hauptermittler: Paresh Dandona, MBBS, The Research foundation of SUNY at Buffalo

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juni 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juni 2010

Zuerst gepostet (Geschätzt)

28. Juni 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1934
  • 708CR13 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: American Diabetes Association)

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