Srovnání desfluranu a sevofluranu z hlediska účinku na dobu zotavení u pacientů podstupujících operaci urologického cystoskopu

Toto je jednocentrová, prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvouramenná studie zahrnující 68 subjektů, které mají podstoupit urologické cystoskopické operace v celkové anestezii (GA) s intubací přes laryngeální masku (LMA) na Ohio State University Medical Centrum (OSUMC). Dvojité zaslepení bude založeno na tom, že jak subjekt, tak výzkumný personál si neuvědomují, do které zkušební větve je subjekt randomizován. Do této studie budou zahrnuty způsobilé subjekty, které poskytnou dobrovolný a písemný informovaný souhlas.

Den -14 až 0

Subjekty podstoupí screeningové procedury až 14 dní před podáním studijní léčby. Výzkumní pracovníci budou shromažďovat anamnézu subjektů (včetně důvodu operace, plánovaného chirurgického zákroku, způsobu anestezie a plánované délky operace), demografické údaje (včetně pohlaví, věku a rasy), alergie, historii kouření, alkohol nebo zneužívání drog, medikace, anamnéza pooperační nevolnosti a zvracení (PONV) a anamnéza kinetózy. V této době bude také provedeno fyzické vyšetření.

Den 0

Po zařazení budou subjekty náhodně rozděleny v poměru 1:1 z předem stanoveného randomizačního plánu výzkumným lékárníkem do jedné ze dvou skupin anestetické léčby: Anestezie udržovaná pod desfluranem nebo anestezie udržovaná pod sevofluranem.

Před operací se provede těhotenský test z moči nebo séra a odeberou se vitální údaje. Výchozí bolest a nevolnost u subjektů budou hodnoceny pomocí jedenáctibodové numerické hodnotící stupnice (NRS-11)15, kde 0 je ekvivalentní žádné a 10 je ekvivalentní těžké, před vstupem na operační sál (OR).

Kognitivní funkce budou hodnoceny z hlediska úrovně orientace, paměti a koncentrace (SOMCT). Vyhodnocení SOMCT se provádí tak, že si subjekty vyžádají, aby si vybavily aktuální rok a měsíc, jednu větu a zopakovaly v číselném i opačném pořadí pořadí měsíců v roce. Těchto 6 proměnných dává skóre v rozmezí od 0 do 28, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kognitivní funkce (příloha 2).

Subjekty budou premedikovány 0,5 až 2 mg midazolamu IV v předoperační zadržovací oblasti. Subjekt bude transportován na operační sál a asistován na operační stůl a bude aplikováno standardní monitorování ASA podle rozhodnutí anesteziologa a musí zahrnovat monitor saturace kyslíkem a monitor bispektrálního indexu (BIS). Monitor BIS bude aplikován před zahájením anestezie. Vitální funkce subjektu a hodnoty BIS budou zaznamenávány každých 5 minut po celou dobu operace a zaznamenány do záznamu o anestezii. Subjekt bude preoxygenován pomocí spontánní ventilace maskou při 100% frakci inspirovaného kyslíku inspirované frakcí kyslíku (FiO2) a průtokem čerstvého plynu 6 l/min kyslíku po dobu jedné až čtyř minut před indukcí. Indukce anestezie bude provedena bolusovou injekcí 2 mg/kg IV propofolu a 1 až 2 mcg/kg intravenózního (IV) bolusu fentanylu. Po dokončení bolusové injekce propofolu bude odpařovač inhalačního anestetika otevřen na 1 MAC (5,4 až 7,4 % pro desfluran a 1,4 až 2,5 % pro sevofluran) na základě randomizace studie na jednu až dvě minuty s použitím maskované ventilace. Po maskované ventilaci bude proveden manévr přítlaku čelisti, přívod čerstvého plynu (nikoli výparník) bude vypnut a bude vložena lubrikovaná LMA. Bude zaznamenána velikost a značka LMA. Po ověření správného umístění a utěsnění kolem LMA se přítok okamžitě vrátí zpět na 4 až 6 l/min 100% kyslíku s vaporizérem nastaveným na 1 MAC po dobu tří minut a pacient bude umístěn na objem nebo tlak ovládání mechanické ventilace. Ventilace bude ověřena dokumentací bilaterálních dechových zvuků a zvedání hrudníku. Po třech až pěti minutách bude inhalační anestezie udržována buď desfluranem nebo sevofluranem (0,5 až 1 MAC) inspirovaným ve směsi vzduch/kyslík v poměru 50:50 při celkovém průtoku plynu 1 l/min. To bude založeno na randomizaci subjektu před operací na jednu ze dvou skupin inhalačních anestetik. Další bolusy fentanylu, propofolu nebo vazopresorů budou podávány podle potřeby k udržení analgezie a hemodynamiky, včetně srdeční frekvence, spontánní dechové frekvence a středního arteriálního tlaku (MAP), v rozmezí 20 % od výchozí hodnoty. Na konci procedury, po uzavření chirurgické incize, se přeruší podávání inhalačních anestetik a průtok čerstvého plynu se zvýší na 6 až 8 l/min 100% kyslíku. Všichni pacienti budou během operace udržováni inhalační anestezií, která nebude nižší než 0,5 MAC pro desfluran ani sevofluran.

Každá epizoda kašle během navození anestezie, dokud se subjekt neprobudí a zorientuje, bude zaznamenána zaslepeným pozorovatelem a hodnocena podle níže uvedené stupnice Kašel je definován jako; 1, pokud se objevil jediný kašel a saturace kyslíkem (SpO2) ≥ 95 %; 2, pokud došlo k vícenásobnému kašli a SpO2 ≥ 95 %; 3, pokud došlo k vícenásobnému kašli a SpO2 < 95 %; 4 pokud se vyskytlo více kašlů, SpO2 < 95 % a kašel vyžaduje podání IV medikace.

Probuzení z anestezie (otevření očí) posoudí výzkumní pracovníci tak, že po vysazení těkavých anestetik požádá subjekty, aby v minutových intervalech pouze dodržovaly verbální příkazy (bez dotyku). Doba potřebná k extubaci bude rovněž zaznamenávána v jednominutových intervalech po vysazení inhalační látky. Před odstraněním LMA bude subjekt rozhodnuto, že je probuzený "otevřenýma očima" pro příkaz a anesteziolog to bude považovat za vhodné.

Zaznamená se také čas začátku a konce anestezie a výkonu, čas přijetí a propuštění na jednotku postanesteziologické péče (PACU) a čas do propuštění z nemocnice.

Obnova po anestezii (fyzický stav) bude hodnocena podle Aldrete skóre16, 5 minut po extubaci a každých 5 minut, dokud subjekt nedosáhne Aldrete skóre ≥ 9. Subjekty by měly být schopny pohybovat končetinami spontánně nebo na příkaz, aby dýchat a kašlat, mají hodnoty systolického krevního tlaku v rozmezí 20 mmHg od úrovní před anestezií nebo výchozích hodnot, jsou bdělí nebo probuditelní až tichým hlasem a jsou schopni udržet SpO2 > 90 % s doplňkovým podáváním O2 přes obličejovou masku v nejnižší potřebné koncentraci k zajištění Pao2 mezi 100 a 200 mmHg (Příloha 1) Poté, co subjekty dosáhnou pooperačního skóre Aldrete ≥9, provedou výzkumní pracovníci test SOMCT k vyhodnocení pooperačních kognitivních funkcí každých 15 minut během první hodiny po operaci a v době propuštění z PACU.

24 hodin po operaci bude celková spokojenost hodnocena dotazováním subjektů na jejich zkušenosti s anestetikem pomocí 3 bodové hodnotící škály, osobním rozhovorem nebo telefonátem zaslepeným výzkumným personálem. Spokojenost bude hodnocena na stupnici: 2 odpovídá vysoce spokojen, 1 odpovídá spokojen a 0 odpovídá nespokojenosti.

Všechny léky užívané během 24 hodin před ošetřením budou zaznamenány. Jakýkoli lék s potenciálními antiemetickými vlastnostmi, intraoperační medikace a denní spotřeba opioidů budou zaznamenávány po dobu 24 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice nebo podle toho, co nastane dříve. Nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody budou zaznamenávány od doby udělení souhlasu až do propuštění.

Hodnocení bezpečnosti:

Bezpečnostní parametry budou hodnoceny sledováním vitálních funkcí, nežádoucích účinků a těhotenským testem v moči nebo séru. Při screeningu bude provedena fyzická zkouška.

Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) bude zaznamenáván čas od souhlasu až do propuštění. Pro každou nepříznivou událost určí hlavní zkoušející vztah ke studovanému léčivu, závažnost, očekávanou nepříznivou událost a výsledek a podle toho se zaznamená do zdroje studie.

V případě, že subjekt odstoupí ze studie z důvodu závažné nežádoucí příhody (SAE), bude o tom do 10 dnů informována místní Institucionální kontrolní rada (IRB).

Definice nežádoucí příhody

AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán léčivý přípravek a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom, abnormální laboratorní nález nebo dočasné onemocnění spojené s užíváním studovaného léku, ať už se považuje za související se studovaným lékem či nikoli.

Plánované přijetí do nemocnice a/nebo chirurgické operace pro onemocnění nebo onemocnění, které existovaly před zařazením subjektu do klinické studie, jsou považovány za součást anamnézy subjektu a nemají být považovány za AE.

Závažná nežádoucí příhoda

SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce:

• Výsledkem je smrt
• Je život ohrožující
• Výsledkem je přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost
• Vyžaduje interní hospitalizaci nebo prodlužuje hospitalizaci
• Je vrozená anomálie/vrozená vada
• Je další lékařsky významná událost, která na základě příslušného lékařského posouzení může ohrozit subjekt a může vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků

Kritéria pro vystoupení ze studie

Podle Helsinské deklarace mají účastníci právo ze studie kdykoli a z jakéhokoli důvodu odstoupit. Hlavní řešitel má také právo vyřadit subjekt ze studie. Mezi důvody, pro které může být subjekt vyloučen ze studie, patří:

• Nežádoucí událost
• Žádost subjektu, jeho zákonného zástupce nebo pečovatele, vyšetřovatele, ať už z administrativních nebo jiných důvodů
• Nedodržování léků, porušení protokolu nebo nespolehlivé chování
• Jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty nebo jiné klinicky významné abnormality identifikované hlavním zkoušejícím podle jeho klinického úsudku. Po nich budou následovat vhodné testy a/nebo postupy, dokud se tyto hodnoty nevrátí do normálu, na klinicky přijatelnou úroveň nebo je nelze přičíst jiným příčinám než studovanému léku.

Hlavní zkoušející může odvolat přihlášeného a léčeného subjektu ze studie z jakéhokoli z následujících důvodů:

• Výskyt závažné nebo netolerovatelné nežádoucí příhody
• Vznik klinicky významné změny laboratorního parametru (parametrů)
• Subjekt žádá o přerušení ze studie
• Porušení protokolu natolik závažné, že vyžaduje stažení subjektu
• Obecné nebo specifické změny ve stavu subjektu, které činí další léčbu nepřiměřenou nebo nebezpečnou v rámci standardů klinické praxe podle úsudku hlavního zkoušejícího nebo ošetřujícího lékaře.

Kterýkoli subjekt může studium kdykoli opustit. Pokud se subjekt rozhodne ukončit účast ve studii, nebude udělena žádná sankce. Subjekty nepřijdou o žádné výhody, na které jinak mají nárok.