Comparaison du desflurane au sévoflurane pour l'effet sur le temps de récupération chez les patients subissant une chirurgie urologique au cystoscope

Il s'agit d'un essai monocentrique, prospectif, randomisé, en double aveugle et à double bras comprenant 68 sujets devant subir des chirurgies urologiques au cystoscope sous anesthésie générale (AG) avec intubation à travers un masque laryngé (LMA) à l'Ohio State University Medical Centre (OSUMC). Le double aveugle sera basé sur le fait que le sujet et le personnel de recherche ne savent pas dans quel bras d'essai le sujet est randomisé. Les sujets éligibles qui fournissent un consentement éclairé volontaire et écrit seront inclus dans cette étude.

Jour -14 à 0

Les sujets subiront des procédures de dépistage jusqu'à 14 jours avant l'administration du traitement à l'étude. Le personnel de recherche recueillera les antécédents médicaux des sujets (y compris la raison de la chirurgie, l'intervention chirurgicale prévue, la modalité d'anesthésie et la durée de la chirurgie prévue), les données démographiques (y compris le sexe, l'âge et la race), les allergies, les antécédents de tabagisme, les antécédents d'alcool ou toxicomanie, médicaments, antécédents de nausées et vomissements postopératoires (NVPO) et antécédents de mal des transports. Un examen physique sera également effectué à ce moment.

Jour 0

Lors de l'inscription, les sujets seront assignés au hasard dans un rapport 1: 1, à partir d'un calendrier de randomisation prédéterminé, par le pharmacien chercheur à l'un des deux groupes de traitement anesthésique : anesthésie maintenue sous desflurane ou anesthésie maintenue sous sévoflurane.

Avant la chirurgie, un test de grossesse urinaire ou sérique sera effectué et les signes vitaux seront recueillis. La douleur et les nausées de base des sujets seront évaluées à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique à onze points (NRS-11)15, où 0 équivaut à aucun et 10 équivaut à sévère, avant d'entrer dans la salle d'opération (OU).

La fonction cognitive sera évaluée en termes de niveau d'orientation, de mémoire et de concentration (SOMCT). L'évaluation SOMCT est effectuée en demandant aux sujets de rappeler l'année et le mois en cours, une phrase, et de répéter dans l'ordre numérique et inverse la séquence des mois tout au long de l'année. Ces 6 variables donnent des scores allant de 0 à 28, les scores les plus élevés indiquant une meilleure fonction cognitive (annexe 2).

Les sujets seront prémédiqués avec 0,5 à 2 mg de midazolam IV dans la zone d'attente préopératoire. Le sujet sera transporté à la salle d'opération et assisté sur la table d'opération, et la surveillance standard ASA sera appliquée comme déterminé par l'anesthésiste et doit inclure un moniteur de saturation en oxygène et un moniteur d'indice bispectral (BIS). Le moniteur BIS sera appliqué avant l'induction de l'anesthésie. Les signes vitaux du sujet et les valeurs BIS seront enregistrés toutes les 5 minutes tout au long de l'opération et consignés dans le dossier d'anesthésie. Le sujet sera préoxygéné à l'aide d'une ventilation spontanée au masque à 100 % de la fraction d'oxygène inspiré (FiO2) et d'un débit de gaz frais de 6 L/min d'oxygène pendant une à quatre minutes avant l'induction. L'induction de l'anesthésie sera réalisée par injection bolus de 2 mg/kg de propofol IV et de 1 à 2 mcg/kg de bolus intraveineux (IV) de fentanyl. Une fois l'injection bolus de propofol terminée, le vaporisateur d'anesthésique inhalé sera ouvert à 1 MAC (5,4 à 7,4 % pour le desflurane et 1,4 à 2,5 % pour le sévoflurane) en fonction de la randomisation de l'étude pendant une à deux minutes en utilisant une ventilation masquée. Suite à la ventilation masquée, une manœuvre de poussée de la mâchoire sera effectuée, l'arrivée de gaz frais (pas le vaporisateur) sera coupée et un LMA lubrifié sera inséré. La taille et la marque du LMA seront enregistrées. Après vérification du placement correct et d'un joint autour du LMA, l'afflux sera immédiatement ramené à 4 à 6 L/min d'oxygène à 100 % avec le vaporisateur réglé sur 1 MAC pendant trois minutes et le patient sera placé sous volume ou pression contrôler la ventilation mécanique. La ventilation sera vérifiée par la documentation des bruits respiratoires bilatéraux et de l'élévation de la poitrine. Après trois à cinq minutes, l'anesthésie par inhalation sera maintenue avec du desflurane ou du sévoflurane (0,5 à 1 MAC) inspiré dans un mélange air/oxygène 50:50 à un débit total de gaz de 1 L/min. Cela sera basé sur la randomisation du sujet avant la chirurgie dans l'un des deux groupes d'anesthésiques inhalés. Des bolus supplémentaires de fentanyl, de propofol ou de vasopresseurs seront administrés au besoin pour maintenir l'analgésie et l'hémodynamique, y compris la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire spontanée et la pression artérielle moyenne (PAM), à moins de 20 % de la ligne de base. À la fin de la procédure, lors de la fermeture de l'incision chirurgicale, les agents anesthésiques par inhalation seront interrompus et le débit de gaz frais sera augmenté à 6 à 8 L/min d'oxygène à 100 %. Tous les patients seront maintenus avec un anesthésique inhalé qui ne sera pas inférieur à 0,5 MAC pour le desflurane ou le sévoflurane tout au long de la chirurgie.

Chaque épisode de toux pendant l'induction de l'anesthésie jusqu'à ce que le sujet soit éveillé et orienté sera enregistré par un observateur aveugle et classé selon l'échelle ci-dessous La toux est définie comme ; 1 en cas de toux unique et saturation en oxygène (SpO2) ≥ 95 % ; 2 en cas de toux multiples et SpO2 ≥ 95 % ; 3 en cas de toux multiples et SpO2 < 95 % ; 4 en cas de toux multiples, SpO2 < 95 % et la toux nécessite l'administration d'un médicament IV.

Le réveil de l'anesthésie (ouverture des yeux) sera évalué par le personnel de recherche en demandant aux sujets de suivre uniquement les commandes verbales (pas de contact) à des intervalles d'une minute après l'arrêt des anesthésiques volatils. Le temps nécessaire à l'extubation sera également enregistré par intervalles d'une minute après l'arrêt de l'agent par inhalation. Avant le retrait du LMA, le sujet sera déterminé comme étant éveillé par "les yeux ouverts" pour commander et jugé approprié par l'anesthésiste.

L'heure de début et de fin de l'anesthésie et de la procédure, l'heure d'admission et de sortie à l'unité de soins post-anesthésiques (USPA) et l'heure de sortie de l'hôpital seront également enregistrées.

La récupération post-anesthésie (état physique) sera évaluée, selon le score d'Aldrete16, 5 minutes après l'extubation et toutes les 5 minutes jusqu'à ce que le sujet atteigne un score d'Aldrete ≥ 9. Les sujets doivent être capables de bouger les extrémités spontanément ou sur commande, pour respirer et tousser, avoir des valeurs de pression artérielle systolique à moins de 20 mmHg des niveaux pré-anesthésiques ou des niveaux de base, être alerte ou éveillé à une voix calme et capable de maintenir une SpO2 > 90 % avec une administration supplémentaire d'O2 via un masque facial à la concentration la plus faible nécessaire pour assurer une Pao2 entre 100 et 200 mmHg (Annexe 1) Une fois que les sujets ont atteint un score d'Aldrete postopératoire ≥9, le personnel de recherche effectuera un test SOMCT pour évaluer la fonction cognitive postopératoire toutes les 15 minutes pendant la première heure après la chirurgie et au moment de sortie de la PACU.

24 heures après la chirurgie, la satisfaction globale sera évaluée en interrogeant les sujets sur leur expérience avec le médicament anesthésique à l'aide d'une échelle d'évaluation à 3 points, par entretien personnel ou appel téléphonique, par un personnel de recherche en aveugle. La satisfaction sera notée sur une échelle : 2 équivaut à très satisfait, 1 équivaut à satisfait et 0 équivaut à insatisfait.

Tous les médicaments pris dans les 24 heures précédant le traitement seront enregistrés. Tout médicament ayant des propriétés antiémétiques potentielles, les médicaments peropératoires et la consommation quotidienne d'opioïdes seront enregistrés pendant 24 heures après l'opération ou jusqu'à la sortie de l'hôpital ou selon la première éventualité. Les événements indésirables et les événements indésirables graves seront enregistrés du moment du consentement jusqu'à la sortie.

Évaluations de sécurité :

Les paramètres de sécurité seront évalués en surveillant les signes vitaux, les événements indésirables et les tests de grossesse urinaires ou sériques. Un examen physique sera effectué lors de la sélection.

La survenue d'événements indésirables (EI) et d'événements indésirables graves (EIG) sera enregistrée du moment du consentement jusqu'à la sortie. Pour chaque événement indésirable, la relation avec le médicament à l'étude, la gravité, l'attente d'un événement indésirable et le résultat seront déterminés par l'investigateur principal et enregistrés dans la source de l'étude en conséquence.

Dans le cas où un sujet se retire de l'étude en raison d'un événement indésirable grave (EIG), le comité d'examen institutionnel (IRB) local en sera informé dans les 10 jours.

Définition de l'événement indésirable

Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou un sujet d'investigation clinique qui s'est vu administrer un médicament et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut être tout signe, symptôme, résultat de laboratoire anormal ou une maladie temporelle défavorable et non intentionnel associé à l'utilisation d'un médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude.

Les admissions à l'hôpital et/ou les opérations chirurgicales planifiées pour une maladie ou une maladie qui existait avant que le sujet ne soit inscrit à une étude clinique sont considérées comme faisant partie des antécédents médicaux des sujets et ne doivent pas être considérées comme des EI.

Événement indésirable grave

Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose :

• Résultats dans la mort
• Met la vie en danger
• Entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante
• Nécessite l'hospitalisation du sujet ou prolonge l'hospitalisation
• Est une anomalie congénitale / anomalie congénitale
• Est un autre événement médicalement significatif qui, sur la base d'un jugement médical approprié, peut mettre en danger le sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus

Critères de retrait de l'étude

Conformément à la Déclaration d'Helsinki, les participants ont le droit de se retirer de l'étude à tout moment pour quelque raison que ce soit. L'investigateur principal a également le droit de retirer un sujet de l'étude. Les raisons pour lesquelles un sujet peut être retiré de l'étude comprennent :

• Un événement indésirable
• La demande du sujet, de son représentant légal ou soignant, enquêteur, que ce soit pour des raisons administratives ou autres
• Non-conformité aux médicaments, violation du protocole ou comportement non fiable
• Toute valeur de laboratoire anormale cliniquement significative ou toute autre anomalie cliniquement significative identifiée par l'investigateur principal selon son jugement clinique. Celles-ci seront suivies de tests et/ou de procédures appropriés jusqu'à ce que ces valeurs soient revenues à la normale, à des niveaux cliniquement acceptables, ou puissent être attribuées à d'autres causes autres que le médicament à l'étude

L'investigateur principal peut retirer un sujet inscrit et traité de l'étude pour l'une des raisons suivantes :

• Apparition d'un événement indésirable grave ou intolérable
• Apparition d'un changement cliniquement significatif dans un paramètre de laboratoire (s)
• Le sujet demande à être retiré de l'étude
• Une violation du protocole suffisamment grave pour nécessiter le retrait du sujet
• Changements généraux ou spécifiques de l'état du sujet qui rendent la poursuite du traitement déraisonnable ou dangereuse dans les normes de pratique clinique selon le jugement du chercheur principal ou du médecin traitant.

Tout sujet peut quitter l'étude à tout moment. Si le sujet décide d'arrêter de participer à l'étude, il n'y aura pas de pénalité. Les sujets ne perdront aucun des avantages auxquels ils ont autrement droit.