Vergleich von Desfluran mit Sevofluran hinsichtlich der Wirkung auf die Erholungszeit bei Patienten, die sich einer urologischen Zystoskopoperation unterziehen

Dies ist eine monozentrische, prospektive, randomisierte, doppelblinde, doppelarmige Studie mit 68 Probanden, die sich urologischen Zystoskopoperationen unter Vollnarkose (GA) mit Intubation durch eine Kehlkopfmaske (LMA) an der Ohio State University Medical unterziehen sollen Zentrum (OSUMC). Die Doppelverblindung basiert darauf, dass sowohl der Proband als auch das Forschungspersonal nicht wissen, in welchen Studienarm der Proband randomisiert wird. Geeignete Probanden, die eine freiwillige und schriftliche Einverständniserklärung abgeben, werden in diese Studie aufgenommen.

Tag -14 bis 0

Die Probanden werden bis zu 14 Tage vor der Verabreichung der Studienbehandlung Screening-Verfahren unterzogen. Das Forschungspersonal sammelt die Krankengeschichte der Probanden (einschließlich Grund für die Operation, geplanter chirurgischer Eingriff, Anästhesiemodalität und geplante Operationsdauer), demografische Daten (einschließlich Geschlecht, Alter und Rasse), Allergien, Rauchergeschichte, Alkoholgeschichte oder Drogenmissbrauch, Medikamente, Vorgeschichte von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV) und Vorgeschichte von Reisekrankheit. Zu diesem Zeitpunkt wird auch eine körperliche Untersuchung durchgeführt.

Tag 0

Bei der Einschreibung werden die Probanden in einem Verhältnis von 1:1 nach einem vorher festgelegten Randomisierungsplan vom Forschungsapotheker zufällig einer von zwei Anästhesiebehandlungsgruppen zugeteilt: Anästhesie unter Desfluran oder Anästhesie unter Sevofluran.

Vor der Operation wird ein Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt und die Vitalwerte werden gesammelt. Vor dem Betreten des Operationssaals (OP) werden die Ausgangsschmerzen und Übelkeit der Probanden anhand einer elfstufigen numerischen Bewertungsskala (NRS-11)15 bewertet, wobei 0 „keine“ und 10 „stark“ bedeutet.

Die kognitive Funktion wird in Bezug auf das Niveau der Orientierung, des Gedächtnisses und der Konzentration (SOMCT) bewertet. Die SOMCT-Auswertung wird durchgeführt, indem die Probanden aufgefordert werden, sich das aktuelle Jahr und den aktuellen Monat in einem Satz zu merken und die Reihenfolge der Monate sowohl in numerischer als auch in umgekehrter Reihenfolge durch das Jahr zu wiederholen. Diese 6 Variablen ergeben Werte im Bereich von 0 bis 28, wobei höhere Werte eine bessere kognitive Funktion anzeigen (Anhang 2).

Die Probanden werden mit 0,5 bis 2 mg Midazolam IV im präoperativen Haltebereich vorbehandelt. Das Subjekt wird in den Operationssaal transportiert und auf den Operationstisch geführt, und es wird eine ASA-Standardüberwachung angewendet, wie vom Anästhesisten festgelegt, und muss einen Sauerstoffsättigungsmonitor und einen BIS-Monitor (Bispectral Index) umfassen. Der BIS-Monitor wird vor der Narkoseeinleitung angelegt. Die Vitalfunktionen und BIS-Werte des Probanden werden während der gesamten Operation alle 5 Minuten aufgezeichnet und in der Anästhesieakte festgehalten. Der Proband wird vor der Induktion mit spontaner Maskenbeatmung bei 100 % Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs mit eingeatmetem Sauerstoffanteil (FiO2) und einem Frischgasfluss von 6 l/min Sauerstoff präoxygeniert. Die Narkoseeinleitung erfolgt über eine Bolusinjektion von 2 mg/kg i.v. Propofol und 1 bis 2 mcg/kg intravenösem (i.v.) Fentanyl-Bolus. Nach Abschluss der Bolusinjektion von Propofol wird der inhalative Narkosemittelverdampfer auf 1 MAC (5,4 bis 7,4 % für Desfluran und 1,4 bis 2,5 % für Sevofluran) basierend auf der Studienrandomisierung für ein bis zwei Minuten unter maskierter Beatmung geöffnet. Nach der maskierten Beatmung wird ein Kieferstoßmanöver durchgeführt, der Frischgaszufluss (nicht der Verdampfer) abgeschaltet und eine geschmierte LMA eingesetzt. Größe und Marke der LMA werden aufgezeichnet. Nach Überprüfung der korrekten Platzierung und einer Versiegelung um die LMA wird der Zufluss sofort wieder auf 4 bis 6 l/min 100 % Sauerstoff eingestellt, wobei der Verdampfer drei Minuten lang auf 1 MAC eingestellt wird, und der Patient wird auf Volumen oder Druck gesetzt Kontrolle der mechanischen Beatmung. Die Beatmung wird durch Dokumentation der bilateralen Atemgeräusche und des Anhebens des Brustkorbs überprüft. Nach drei bis fünf Minuten wird die Inhalationsanästhesie entweder mit Desfluran oder Sevofluran (0,5 bis 1 MAC) aufrechterhalten, das in einem 50:50-Luft/Sauerstoff-Gemisch bei einer Gesamtgasflussrate von 1 l/min eingeatmet wird. Dies basiert auf der Randomisierung des Probanden vor der Operation zu einer der beiden Gruppen von inhalativen Anästhetika. Zusätzliche Boli von Fentanyl, Propofol oder Vasopressoren werden nach Bedarf verabreicht, um Analgesie und Hämodynamik, einschließlich Herzfrequenz, spontane Atemfrequenz und mittlerer arterieller Druck (MAP), innerhalb von 20 % des Ausgangswerts aufrechtzuerhalten. Am Ende des Eingriffs, nach Verschluss des chirurgischen Einschnitts, werden die Inhalationsanästhetika abgesetzt und der Frischgasfluss wird auf 6 bis 8 l/min 100 % Sauerstoff erhöht. Alle Patienten werden während der gesamten Operation mit einem inhalativen Anästhetikum behandelt, das weder für Desfluran noch für Sevofluran unter 0,5 MAC liegt.

Jede Hustenepisode während der Narkoseeinleitung, bis die Person wach und orientiert ist, wird von einem verblindeten Beobachter aufgezeichnet und gemäß der folgenden Skala bewertet. Husten ist definiert als; 1 bei einmaligem Husten und Sauerstoffsättigung (SpO2) ≥ 95 %; 2 bei multiplem Husten und SpO2 ≥ 95 %; 3 bei multiplem Husten und SpO2 < 95 %; 4 wenn mehrfacher Husten aufgetreten ist, SpO2 < 95 % und der Husten die Verabreichung eines intravenösen Medikaments erfordert.

Das Erwachen aus der Anästhesie (Öffnen der Augen) wird vom Forschungspersonal bewertet, indem die Probanden gebeten werden, nur verbalen Befehlen (keine Berührung) in Abständen von einer Minute nach dem Absetzen flüchtiger Anästhetika zu folgen. Die Zeit bis zur Angemessenheit der Extubation wird auch in einminütigen Intervallen nach Absetzen des Inhalationswirkstoffs aufgezeichnet. Vor dem Entfernen der LMA wird das Subjekt durch "Augen-offen" auf Befehl als wach bestimmt und vom Anästhesisten als angemessen erachtet.

Beginn und Ende der Anästhesie und des Eingriffs, Aufnahme- und Entlassungszeit in die Postanästhesiestation (PACU) und Zeit bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus werden ebenfalls aufgezeichnet.

Die Erholung nach der Anästhesie (körperlicher Zustand) wird gemäß dem Aldrete-Score16 5 Minuten nach der Extubation und alle 5 Minuten bewertet, bis der Proband einen Aldrete-Score ≥ 9 erreicht. Die Probanden sollten in der Lage sein, die Extremitäten spontan oder auf Befehl zu bewegen atmen und husten, systolische Blutdruckwerte innerhalb von 20 mmHg der Werte vor der Anästhesie oder der Ausgangswerte haben, wach oder erregbar für leise Stimme sein und in der Lage sein, SpO2 > 90 % mit zusätzlicher O2-Verabreichung durch eine Gesichtsmaske in der niedrigsten erforderlichen Konzentration aufrechtzuerhalten um sicherzustellen, dass der Pao2 zwischen 100 und 200 mmHg liegt (Anhang 1) Nachdem die Probanden einen postoperativen Aldrete-Score von ≥9 erreicht haben, führt das Forschungspersonal in der ersten Stunde nach der Operation und zum Zeitpunkt der Operation alle 15 Minuten einen SOMCT-Test zur Bewertung der postoperativen kognitiven Funktion durch Entlassung aus der PACU.

24 Stunden nach der Operation wird die Gesamtzufriedenheit bewertet, indem die Probanden anhand einer 3-Punkte-Bewertungsskala durch ein persönliches Interview oder einen Telefonanruf von einem verblindeten Forschungspersonal zu ihren Erfahrungen mit dem Anästhetikum befragt werden. Die Zufriedenheit wird auf einer Skala bewertet: 2 entspricht sehr zufrieden, 1 entspricht zufrieden und 0 entspricht unzufrieden.

Alle Medikamente, die in den 24 Stunden vor der Behandlung eingenommen wurden, werden aufgezeichnet. Jedes Medikament mit potenziell antiemetischen Eigenschaften, intraoperative Medikation und täglicher Konsum von Opioiden wird für 24 Stunden nach der Operation oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus oder je nachdem, was zuerst eintritt, aufgezeichnet. Unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden vom Zeitpunkt der Zustimmung bis zur Entlassung aufgezeichnet.

Sicherheitsbewertungen:

Sicherheitsparameter werden durch Überwachung der Vitalzeichen, Nebenwirkungen und entweder Urin- oder Serum-Schwangerschaftstests bewertet. Beim Screening wird eine körperliche Untersuchung durchgeführt.

Das Auftreten von unerwünschten Ereignissen (AE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) wird vom Zeitpunkt der Einwilligung bis zur Entlassung aufgezeichnet. Für jedes unerwünschte Ereignis werden die Beziehung zur Studienmedikation, der Schweregrad, die Erwartung eines unerwünschten Ereignisses und das Ergebnis vom Hauptprüfer bestimmt und entsprechend in der Studienquelle aufgezeichnet.

Falls ein Proband aufgrund eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses (SAE) aus der Studie ausscheidet, wird das lokale Institutional Review Board (IRB) innerhalb von 10 Tagen benachrichtigt.

Nebenwirkungsdefinition

Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten oder Probanden einer klinischen Prüfung, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde und das nicht notwendigerweise in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE kann jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom, abnormaler Laborbefund oder eine vorübergehende Erkrankung sein, die mit der Anwendung eines Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.

Geplante Krankenhauseinweisungen und/oder chirurgische Eingriffe wegen einer Krankheit oder eines Leidens, das vor der Aufnahme des Probanden in eine klinische Studie bestand, gelten als Teil der Krankengeschichte des Probanden und sind nicht als UE zu betrachten.

Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis

Ein SUE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis:

• Führt zum Tod
• Ist lebensgefährlich
• Führt zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit
• Erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder verlängert den Krankenhausaufenthalt
• Ist eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler
• Ist ein weiteres medizinisch bedeutsames Ereignis, das nach angemessener medizinischer Beurteilung den Probanden gefährden kann und möglicherweise einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordert, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern

Abbruchkriterien aus der Studie

Gemäß der Deklaration von Helsinki haben die Teilnehmer das Recht, jederzeit ohne Angabe von Gründen von der Studie zurückzutreten. Der Studienleiter hat auch das Recht, einen Probanden aus der Studie zu entfernen. Zu den Gründen, aus denen ein Proband aus der Studie entfernt werden kann, gehören:

• Ein unerwünschtes Ereignis
• Die Anfrage des Probanden, seines gesetzlichen Vertreters oder Betreuers, Ermittlers, sei es aus administrativen oder anderen Gründen
• Nichteinhaltung von Medikamenten, Protokollverletzung oder unzuverlässiges Verhalten
• Alle klinisch signifikanten abnormalen Laborwerte oder andere klinisch signifikante Anomalien, die vom Hauptprüfarzt nach seiner klinischen Beurteilung festgestellt wurden. Diesen werden geeignete Tests und/oder Verfahren folgen, bis diese Werte auf normale, klinisch akzeptable Niveaus zurückgekehrt sind oder auf andere Ursachen als die Studienmedikation zurückgeführt werden können

Der Hauptprüfarzt kann einen aufgenommenen und behandelten Probanden aus einem der folgenden Gründe von der Studie zurückziehen:

• Auftreten eines schwerwiegenden oder nicht tolerierbaren unerwünschten Ereignisses
• Auftreten einer klinisch signifikanten Veränderung eines oder mehrerer Laborparameter
• Der Proband beantragt, von der Studie abgesetzt zu werden
• Ein Protokollverstoß, der so schwerwiegend ist, dass er den Rückzug des Subjekts erfordert
• Allgemeine oder spezifische Veränderungen des Zustands des Probanden, die eine weitere Behandlung im Rahmen der Standards der klinischen Praxis nach Einschätzung des leitenden Prüfarztes oder behandelnden Arztes unangemessen oder unsicher machen.

Jeder Proband kann die Studie jederzeit verlassen. Wenn der Proband beschließt, die Teilnahme an der Studie einzustellen, wird es keine Strafe geben. Die Probanden verlieren keine Leistungen, auf die sie sonst Anspruch haben.