Jämföra desfluran med sevofluran för effekten på återhämtningstid hos patienter som genomgår urologisk cystoskopoperation

Detta är en enkelcenter, prospektiv, randomiserad, dubbelblind, dubbelarmad studie som inkluderar 68 försökspersoner som är planerade att genomgå urologiska cystoskopoperationer under allmän anestesi (GA) med intubation genom en larynxmask luftväg (LMA) vid Ohio State University Medical Center (OSUMC). Dubbelblindning kommer att baseras på att både försökspersonen och forskarpersonalen är omedvetna om vilken försöksarm försökspersonen är randomiserad till. Berättigade försökspersoner som ger frivilligt och skriftligt informerat samtycke kommer att inkluderas i denna studie.

Dag -14 till 0

Försökspersoner kommer att genomgå screeningprocedurer upp till 14 dagar före administrering av studiebehandling. Forskningspersonalen kommer att samla in försökspersonernas sjukdomshistoria (inklusive orsak till operation, planerat kirurgiskt ingrepp, anestesimodalitet och planerad operationslängd), demografi (inklusive kön, ålder och ras), allergier, rökhistoria, historia av alkohol eller drogmissbruk, mediciner, historia av postoperativt illamående och kräkningar (PONV) och historia av åksjuka. En fysisk undersökning kommer också att göras vid denna tidpunkt.

Dag 0

Vid inskrivningen kommer försökspersonerna att slumpmässigt tilldelas i förhållandet 1:1, från ett förutbestämt randomiseringsschema, av forskningsapoteket till en av två anestesibehandlingsgrupper: anestesi som upprätthålls under desfluran eller anestesi som upprätthålls under sevofluran.

Före operationen kommer ett urin- eller serumgraviditetstest att utföras och vitals samlas in. Försökspersonernas baslinjesmärta och illamående kommer att bedömas med hjälp av en elvagradig numerisk betygsskala (NRS-11)15, där 0 motsvarar ingen och 10 motsvarar allvarlig, innan de går in i operationssalen (OR).

Kognitiv funktion kommer att utvärderas i termer av orienteringsnivå, minne och koncentration (SOMCT). SOMCT-utvärderingen utförs genom att be försökspersonerna återkalla innevarande år och månad, en mening, och att upprepa sekvensen av månaderna genom året i både numerisk och omvänd ordning. Dessa 6 variabler ger poäng som sträcker sig från 0 till 28, med högre poäng som indikerar bättre kognitiv funktion (bilaga 2).

Försökspersoner kommer att premedicineras med 0,5 till 2 mg midazolam IV i det preoperativa uppehållsområdet. Försökspersonen kommer att transporteras till operationssalen och assisteras till operationsbordet, och ASA standardövervakning kommer att tillämpas enligt bestämt av anestesiologen och måste inkludera en syremättnadsmonitor och bispektralt index (BIS) monitor. BIS-monitorn kommer att appliceras före induktion av anestesi. Patientens vitala tecken och BIS-värden kommer att registreras var 5:e minut under hela operationen och registreras på anestesijournalen. Försökspersonen kommer att försyresättas med hjälp av spontan maskventilation vid 100 % fraktion av inandad syreinspirerad syrefraktion (FiO2) och ett friskgasflöde på 6 l/min syre under en till fyra minuter före induktion. Anestesiinduktion kommer att utföras via bolusinjektion av 2 mg/kg IV propofol och 1 till 2 mcg/kg fentanyl intravenös (IV) bolus. Efter avslutad bolusinjektion av propofol öppnas den inhalerade anestesiförångaren till 1 MAC (5,4 till 7,4 % för desfluran och 1,4 till 2,5 % för sevofluran) baserat på randomisering av studien under en till två minuter med maskerad ventilation. Efter den maskerade ventilationen kommer en käfttrycksmanöver att utföras, inflödet av färskgas (inte förångaren) kommer att stängas av och en smord LMA kommer att sättas in. Storleken och märket för LMA kommer att registreras. Efter verifiering av korrekt placering och en tätning runt LMA kommer inflödet omedelbart att vridas tillbaka till 4 till 6 L/min av 100 % syre med förångaren inställd på 1 MAC i tre minuter och patienten kommer att placeras på volym eller tryck styra mekanisk ventilation. Ventilationen kommer att verifieras via dokumentation av bilaterala andningsljud och bröstresning. Efter tre till fem minuter kommer inhalationsbedövningen att upprätthållas med antingen desfluran eller sevofluran (0,5 till 1 MAC) inandat i en 50:50 luft/syreblandning med en total gasflödeshastighet på 1 L/min. Detta kommer att baseras på randomiseringen av patienten före operation till en av de två grupperna av inhalerade anestetika. Ytterligare bolusdoser av fentanyl, propofol eller vasopressorer kommer att administreras vid behov för att upprätthålla smärtlindring och hemodynamik, inklusive hjärtfrekvens, spontan andningsfrekvens och medelartärtryck (MAP), inom 20 % av baslinjen. Vid slutet av proceduren, efter stängning av kirurgiskt snitt, kommer inhalationsbedövningsmedel att avbrytas och färskgasflödet kommer att ökas till 6 till 8 l/min av 100 % syre. Alla patienter kommer att hållas med inhalationsbedövningsmedel som inte kommer att vara under 0,5 MAC för varken desfluran eller sevofluran under hela operationen.

Varje episod av hosta under induktion av anestesi tills patienten är vaken och orienterad kommer att registreras av en blind observatör och graderas enligt skalan nedan. Hosta definieras som; 1 om en enda hosta inträffade och syremättnad (SpO2) ≥ 95 %; 2 om flera hostar inträffade och SpO2 ≥ 95 %; 3 om flera hostar inträffade och SpO2 < 95 %; 4 om flera hostar inträffade, SpO2 < 95 % och hosta kräver administrering av ett intravenöst läkemedel.

Uppvaknande från anestesi (ögonöppnande) kommer att bedömas av forskarpersonalen genom att be försökspersonerna att endast följa verbala kommandon (ingen beröring) med en minuts intervaller efter att flyktiga anestetika avbrutits. Tiden till lämplig extubation kommer också att registreras i en minuts intervaller efter att inhalationsmedlet avbrutits. Före avlägsnande av LMA kommer försökspersonen att bestämmas vara vaken genom "öppna ögon" för att befalla och bedömas lämpligt av anestesiologen.

Anestesi och ingrepps start- och sluttid, intagnings- och utskrivningstid till post-anestesivårdsavdelningen (PACU) samt tid till utskrivning från sjukhuset kommer också att registreras.

Återhämtning efter anestesi (fysisk status) kommer att utvärderas, enligt Aldrete-poängen16, 5 minuter efter extubation och var 5:e minut tills försökspersonen når en Aldrete-poäng ≥ 9. Försökspersonerna bör kunna röra extremiteterna spontant eller på kommando, för att andas och hosta, har systoliska blodtrycksvärden inom 20 mmHg från nivåerna före anestesi eller baslinjenivåer, uppmärksam på eller upphetsad för tyst röst och kan bibehålla SpO2 > 90 % med extra O2-administrering genom en ansiktsmask vid den lägsta koncentration som behövs för att säkerställa Pao2 mellan 100 och 200 mmHg (bilaga 1) Efter att försökspersonerna har nått en postoperativ Aldrete-poäng ≥9, kommer forskarpersonalen att utföra ett SOMCT-test för att utvärdera postoperativ kognitiv funktion var 15:e minut under den första timmen efter operationen och vid tidpunkten för utskrivning från PACU.

24 timmar efter operationen kommer den totala tillfredsställelsen att bedömas genom att fråga försökspersonerna om deras erfarenhet av anestesimedicinen med hjälp av en 3-poängsskala, genom personlig intervju eller telefonsamtal, av en förblindad forskarpersonal. Nöjdhet kommer att bedömas på en skala: 2 motsvarar mycket nöjd, 1 motsvarar nöjd och 0 motsvarar missnöjd.

Alla mediciner som tagits 24 timmar före behandling kommer att registreras. Alla läkemedel med potentiella antiemetiska egenskaper, intraoperativ medicinering och daglig konsumtion av opioider kommer att registreras under 24 timmar postoperativt eller tills utskrivningen från sjukhuset eller vad som kommer först. Biverkningar och allvarliga biverkningar kommer att registreras från tidpunkten för samtycke till utskrivning.

Säkerhetsbedömningar:

Säkerhetsparametrar kommer att bedömas genom att övervaka vitala tecken, biverkningar och antingen urin- eller serumgraviditetstest. En fysisk undersökning kommer att utföras vid screening.

Förekomsten av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) kommer att registreras från tid till samtycke fram till utskrivning. För varje biverkning kommer förhållandet till studieläkemedlet, svårighetsgrad, förväntad biverkning och utfall att bestämmas av huvudprövaren och registreras i studiekällan i enlighet därmed.

Om en försöksperson drar sig ur studien på grund av en allvarlig biverkning (SAE), kommer den lokala institutionella granskningsnämnden (IRB) att meddelas inom 10 dagar.

Definition av biverkningar

En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som har fått ett läkemedel och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symtom, onormalt laboratoriefynd eller en tidssjukdom associerad med användningen av ett studieläkemedel, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller inte.

Planerade sjukhusinläggningar och/eller kirurgiska operationer för en sjukdom eller sjukdom som fanns innan försökspersonen skrevs in i en klinisk studie anses vara en del av försökspersonernas sjukdomshistoria och är inte att betrakta som biverkningar.

Allvarlig negativ händelse

En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst:

• Resultat i döden
• Är livsfarlig
• Resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga
• Kräver inläggning på sjukhus eller förlänger sjukhusvistelse
• Är en medfödd anomali/födelsedefekt
• Är en annan medicinskt betydelsefull händelse som, baserat på lämplig medicinsk bedömning, kan äventyra patienten och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra ett av de resultat som anges ovan

Kriterier för utträde från studien

Enligt Helsingforsdeklarationen har deltagarna rätt att avbryta studien när som helst av vilken anledning som helst. Huvudutredaren har också rätt att ta bort ett försöksperson från studien. Skälen till att ett ämne kan tas bort från studien inkluderar:

• En negativ händelse
• Förfrågan från försökspersonen, hans/hennes juridiska ombud eller vårdgivare, utredare, oavsett om det är av administrativa eller andra skäl
• Icke - efterlevnad av medicinering, protokollöverträdelse eller opålitligt beteende
• Alla kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden eller andra kliniskt signifikanta abnormiteter som identifierats av huvudforskaren enligt hans kliniska bedömning. Dessa kommer att följas av lämpliga tester och/eller procedurer tills dessa värden har återgått till det normala, till kliniskt acceptabla nivåer, eller kan hänföras till andra orsaker än studieläkemedlet

Huvudutredaren kan dra tillbaka en inskriven och behandlad försöksperson från studien av något av följande skäl:

• Förekomst av en allvarlig eller oacceptabel biverkning
• Uppkomsten av en kliniskt signifikant förändring i en eller flera laboratorieparametrar
• Försökspersonen begär att få avbrytas från studien
• Ett protokollbrott som är tillräckligt allvarligt för att kräva att försökspersonen dras tillbaka
• Allmänna eller specifika förändringar i patientens tillstånd som gör ytterligare behandling orimlig eller osäker inom standarderna för klinisk praxis enligt huvudprövares eller behandlande läkares bedömning.

Alla försökspersoner kan lämna studien när som helst. Om försökspersonen bestämmer sig för att sluta delta i studien blir det ingen påföljd. Försökspersonerna kommer inte att förlora några förmåner som de annars har rätt till.