Porównanie Desfluranu i Sewofluranu pod kątem wpływu na czas rekonwalescencji u pacjentów poddawanych zabiegowi cystoskopii urologicznej

Jest to jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, dwuramienne badanie obejmujące 68 pacjentów, u których zaplanowano operację cystoskopii urologicznej w znieczuleniu ogólnym (GA) z intubacją przez maskę krtaniową (LMA) w Ohio State University Medical Centrum (OSUMC). Podwójne zaślepienie będzie oparte na tym, że zarówno badany, jak i personel badawczy nie będą wiedzieli, do której grupy badanej badany jest losowo przydzielany. Kwalifikujący się uczestnicy, którzy wyrażą dobrowolną i pisemną świadomą zgodę, zostaną włączeni do tego badania.

Dzień -14 do 0

Uczestnicy zostaną poddani procedurom przesiewowym do 14 dni przed podaniem badanego leku. Personel badawczy zbierze historię medyczną pacjentów (w tym przyczynę operacji, zaplanowaną procedurę chirurgiczną, rodzaj znieczulenia i planowaną długość operacji), dane demograficzne (w tym płeć, wiek i rasę), alergie, historię palenia tytoniu, historii alkoholu lub nadużywanie narkotyków, leki, historia pooperacyjnych nudności i wymiotów (PONV) oraz historia choroby lokomocyjnej. W tym czasie zostanie również przeprowadzone badanie fizykalne.

Dzień 0

Po włączeniu pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1, z wcześniej ustalonego harmonogramu randomizacji, przez farmaceutę prowadzącego badanie do jednej z dwóch grup leczenia anestezjologicznego: Znieczulenie podtrzymywane przy użyciu desfluranu lub znieczulenie podtrzymywane przy użyciu sewofluranu.

Przed zabiegiem zostanie wykonany test ciążowy z moczu lub surowicy oraz pobrane zostaną parametry życiowe. Wyjściowy ból i nudności pacjentów zostaną ocenione przy użyciu jedenastopunktowej numerycznej skali ocen (NRS-11)15, gdzie 0 oznacza brak, a 10 oznacza ciężki, przed wejściem na salę operacyjną (OR).

Funkcje poznawcze będą oceniane pod kątem poziomu orientacji, pamięci i koncentracji (SOMCT). Ocena SOMCT polega na poproszeniu badanych o przywołanie w jednym zdaniu bieżącego roku i miesiąca oraz powtórzenie kolejności miesięcy w ciągu roku zarówno w kolejności numerycznej, jak i odwrotnej. Te 6 zmiennych daje wyniki w zakresie od 0 do 28, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję poznawczą (Załącznik 2).

Pacjenci otrzymają premedykację za pomocą 0,5 do 2 mg midazolamu dożylnie w obszarze przedoperacyjnym. Pacjent zostanie przetransportowany na salę operacyjną i umieszczony na stole operacyjnym, a standardowe monitorowanie ASA zostanie zastosowane zgodnie z ustaleniami anestezjologa i musi obejmować monitor saturacji tlenem i monitor wskaźnika bispektralnego (BIS). Monitor BIS zostanie zastosowany przed indukcją znieczulenia. Parametry życiowe pacjenta i wartości BIS będą rejestrowane co 5 minut podczas całej operacji i zapisywane w karcie znieczulenia. Pacjent zostanie wstępnie natleniony przy użyciu spontanicznej wentylacji przez maskę przy 100% frakcji wdychanego tlenu (FiO2) i przepływie świeżego gazu 6 l/min tlenu przez jedną do czterech minut przed indukcją. Indukcja znieczulenia zostanie przeprowadzona poprzez wstrzyknięcie dożylne (bolus) 2 mg/kg propofolu i 1 do 2 mcg/kg fentanylu w bolusie dożylnym (iv.). Po zakończeniu wstrzykiwania bolusa propofolu wziewny waporyzator anestetyczny zostanie otwarty do 1 MAC (5,4 do 7,4% dla desfluranu i 1,4 do 2,5% dla sewofluranu) na podstawie randomizacji badania przez jedną do dwóch minut z zastosowaniem wentylacji maskowanej. Po wentylacji zamaskowanej zostanie wykonany manewr wysunięcia szczęki, dopływ świeżego gazu (nie parownika) zostanie wyłączony, a nasmarowana maska ​​LMA zostanie wprowadzona. Rozmiar i marka LMA zostaną zapisane. Po sprawdzeniu prawidłowego umieszczenia i uszczelnienia wokół LMA, dopływ zostanie natychmiast przywrócony do 4 do 6 l/min 100% tlenu z parownikiem ustawionym na 1 MAC na trzy minuty, a pacjentowi zostanie ustawiona objętość lub ciśnienie sterować wentylacją mechaniczną. Wentylacja zostanie zweryfikowana poprzez dokumentację obustronnych szmerów oddechowych i unoszenia się klatki piersiowej. Po trzech do pięciu minutach znieczulenie wziewne będzie podtrzymywane za pomocą desfluranu lub sewofluranu (0,5 do 1 MAC) wdychanego w mieszaninie powietrze/tlen w proporcji 50:50 przy całkowitym natężeniu przepływu gazu 1 l/min. Będzie to oparte na losowym przydzieleniu pacjenta przed operacją do jednej z dwóch grup wziewnych środków znieczulających. W razie potrzeby zostaną podane dodatkowe bolusy fentanylu, propofolu lub leków wazopresyjnych w celu utrzymania działania przeciwbólowego i hemodynamiki, w tym częstości akcji serca, spontanicznej częstości oddechów i średniego ciśnienia tętniczego (MAP), w granicach 20% wartości wyjściowych. Pod koniec zabiegu, po zamknięciu nacięcia chirurgicznego, wziewne środki znieczulające zostaną przerwane, a przepływ świeżego gazu zostanie zwiększony do 6 do 8 l/min 100% tlenu. Wszyscy pacjenci będą podtrzymywani wziewnym środkiem znieczulającym, którego MAC dla desfluranu lub sewofluranu nie będzie niższe niż 0,5 przez cały czas trwania zabiegu.

Każdy epizod kaszlu podczas indukcji znieczulenia, aż do wybudzenia i orientacji podmiotu, zostanie zarejestrowany przez niewidomego obserwatora i oceniony zgodnie z poniższą skalą. Kaszel definiuje się jako; 1 jeśli wystąpił pojedynczy kaszel i wysycenie tlenem (SpO2) ≥ 95%; 2 jeśli wystąpiły wielokrotne kaszle i SpO2 ≥ 95 %; 3 jeśli wystąpiły wielokrotne kaszle i SpO2 < 95%; 4 jeśli wystąpiły kaszle wielokrotne, SpO2 < 95% i kaszel wymaga podania leku dożylnie.

Wybudzanie ze znieczulenia (otwarcie oczu) będzie oceniane przez personel badawczy, prosząc badanych o wykonywanie wyłącznie poleceń słownych (bez dotykania) w odstępach jednominutowych po odstawieniu anestetyków wziewnych. Czas potrzebny do ekstubacji będzie również rejestrowany w odstępach jednominutowych po odstawieniu środka wziewnego. Przed usunięciem LMA osoba badana zostanie uznana za przytomną przez „otwarcie oczu” na polecenie i uznana za odpowiednią przez anestezjologa.

Rejestrowany będzie również czas rozpoczęcia i zakończenia znieczulenia i procedury, czas przyjęcia i wypisu na oddział opieki po znieczuleniu (PACU) oraz czas do wypisu ze szpitala.

Powrót do zdrowia po znieczuleniu (stan fizyczny) będzie oceniany na podstawie skali Aldrete16, 5 minut po ekstubacji i co 5 minut, aż pacjent osiągnie wynik ≥ 9 w skali Aldrete. Pacjenci powinni być w stanie poruszać kończynami spontanicznie lub na polecenie, aby oddychać i kaszleć, mieć skurczowe ciśnienie krwi w zakresie 20 mmHg od wartości sprzed znieczulenia lub poziomu wyjściowego, być czujnym lub pobudzonym do cichego głosu i być w stanie utrzymać SpO2 > 90% przy dodatkowym podaniu O2 przez maskę twarzową przy najniższym wymaganym stężeniu w celu zapewnienia Pao2 pomiędzy 100 a 200 mmHg (Załącznik 1) Po uzyskaniu przez badanych pooperacyjnej oceny Aldrete ≥9, personel badawczy będzie wykonywał test SOMCT oceniający pooperacyjne funkcje poznawcze co 15 minut przez pierwszą godzinę po zabiegu oraz w czasie zwolnienie z PCK.

Po 24 godzinach od operacji zostanie oceniona ogólna satysfakcja, pytając pacjentów o ich doświadczenia z lekiem znieczulającym, stosując 3-punktową skalę ocen, osobiście lub telefonicznie, przez zaślepiony personel badawczy. Zadowolenie zostanie ocenione w skali: 2 oznacza wysoki poziom zadowolenia, 1 oznacza zadowolenie, a 0 oznacza niezadowolenie.

Wszystkie leki przyjęte w ciągu 24 godzin przed zabiegiem zostaną odnotowane. Wszelkie leki o potencjalnych właściwościach przeciwwymiotnych, leki śródoperacyjne i dzienne spożycie opioidów będą rejestrowane przez 24 godziny po operacji lub do wypisu ze szpitala lub zależnie od tego, co nastąpi wcześniej. Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane będą rejestrowane od momentu wyrażenia zgody do wypisu.

Oceny bezpieczeństwa:

Parametry bezpieczeństwa zostaną ocenione poprzez monitorowanie parametrów życiowych, zdarzeń niepożądanych oraz wykonanie testu ciążowego z moczu lub surowicy. Badanie fizykalne zostanie przeprowadzone podczas badania przesiewowego.

Występowanie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) będzie rejestrowane od momentu uzyskania zgody do wypisu. W przypadku każdego zdarzenia niepożądanego główny badacz określi związek z badanym lekiem, ciężkość, przewidywalność zdarzenia niepożądanego i wynik i odpowiednio odnotuje je w źródle badania.

W przypadku wycofania się uczestnika z badania z powodu poważnego zdarzenia niepożądanego (SAE), lokalna Instytucjonalna Komisja Rewizyjna (IRB) zostanie o tym powiadomiona w ciągu 10 dni.

Definicja zdarzenia niepożądanego

AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt leczniczy i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem, nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych lub chorobą czasową związaną ze stosowaniem badanego leku, bez względu na to, czy jest uważana za związaną z badanym lekiem, czy nie.

Planowane przyjęcia do szpitala i/lub operacje chirurgiczne z powodu choroby lub choroby, która istniała przed włączeniem uczestnika do badania klinicznego, są uważane za część historii choroby pacjenta i nie należy ich uważać za zdarzenia niepożądane.

Poważne zdarzenie niepożądane

SAE to każde niepożądane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce:

• Powoduje śmierć
• Zagraża życiu
• Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność
• Wymaga hospitalizacji podmiotowej lub przedłuża hospitalizację
• Jest wrodzoną anomalią/wadą wrodzoną
• Jest innym istotnym medycznie zdarzeniem, które w oparciu o odpowiednią ocenę medyczną może stanowić zagrożenie dla uczestnika i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej w celu zapobieżenia jednemu z wyżej wymienionych skutków

Kryteria wycofania z badania

Zgodnie z Deklaracją Helsińską uczestnicy mają prawo wycofać się z badania w dowolnym momencie bez podania przyczyny. Kierownikowi badań przysługuje również prawo usunięcia podmiotu z badania. Powody, dla których uczestnik może zostać usunięty z badania, obejmują:

• Zdarzenie niepożądane
• Wniosek uczestnika, jego przedstawiciela prawnego lub opiekuna, badacza, z powodów administracyjnych lub innych
• Nieprzestrzeganie zaleceń lekarskich, naruszenie protokołu lub nierzetelne zachowanie
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wartości laboratoryjne lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości zidentyfikowane przez głównego badacza zgodnie z jego oceną kliniczną. Po nich zostaną przeprowadzone odpowiednie testy i/lub procedury, dopóki wartości te nie powrócą do normy, do poziomów akceptowalnych klinicznie lub będzie można je przypisać innym przyczynom niż badany lek

Główny badacz może wycofać zakwalifikowanego i leczonego uczestnika z badania z jednego z następujących powodów:

• Wystąpienie poważnego lub nie do zniesienia zdarzenia niepożądanego
• Pojawienie się klinicznie istotnej zmiany parametru(ów) laboratoryjnego(ych)
• Podmiot prosi o przerwanie badania
• Naruszenie protokołu na tyle poważne, że wymaga wycofania podmiotu
• Ogólne lub specyficzne zmiany stanu pacjenta, które w ocenie głównego badacza lub lekarza prowadzącego powodują, że dalsze leczenie jest nieuzasadnione lub niebezpieczne w ramach standardów praktyki klinicznej.

Każdy uczestnik może opuścić badanie w dowolnym momencie. Jeśli pacjent zdecyduje się przerwać udział w badaniu, nie będzie żadnej kary. Podmioty nie utracą żadnych świadczeń, do których są z innych tytułu uprawnione.