Sammenligning af desfluran med sevofluran for virkningen på restitutionstid hos patienter, der gennemgår urologisk cystoskopkirurgi

Dette er et enkeltcenter, prospektivt, randomiseret, dobbelt-blindt, dobbeltarms forsøg, der omfatter 68 forsøgspersoner, der er planlagt til at gennemgå urologiske cystoskopoperationer under generel anæstesi (GA) med intubation gennem en larynxmaske luftvej (LMA) ved Ohio State University Medical Center (OSUMC). Dobbeltblænding vil være baseret på, at både forsøgspersonen og forskningspersonalet er uvidende om, hvilken forsøgsarm forsøgspersonen er randomiseret i. Kvalificerede forsøgspersoner, der giver frivilligt og skriftligt informeret samtykke, vil blive inkluderet i denne undersøgelse.

Dag -14 til 0

Forsøgspersoner vil gennemgå screeningsprocedurer op til 14 dage før indgivelse af undersøgelsesbehandling. Forskningspersonalet vil indsamle forsøgspersonernes sygehistorie (herunder årsag til operation, planlagt kirurgisk indgreb, anæstesimodalitet og planlagt operationslængde), demografi (inklusive køn, alder og race), allergier, rygehistorie, alkoholhistorie eller stofmisbrug, medicin, historie med postoperativ kvalme og opkastning (PONV) og historie med køresyge. Der vil også blive foretaget en fysisk undersøgelse på dette tidspunkt.

Dag 0

Ved tilmelding vil forsøgspersoner blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1, fra en forudbestemt randomiseringsplan, af forskningsfarmaceuten til en af ​​to anæstesibehandlingsgrupper: Anæstesi opretholdt under desfluran eller anæstesi under sevofluran.

Inden operationen vil der blive udført en urin- eller serumgraviditetstest, og vitale stoffer vil blive indsamlet. Forsøgspersoners baseline smerter og kvalme vil blive vurderet ved hjælp af en elleve-punkts numerisk vurderingsskala (NRS-11)15, hvor 0 er ækvivalent med ingen og 10 er ækvivalent med svær, før de går ind på operationsstuen (OR).

Kognitiv funktion vil blive evalueret med hensyn til niveau af orientering, hukommelse og koncentration (SOMCT). SOMCT-evalueringen udføres ved at anmode forsøgspersonerne om at huske det aktuelle år og måned, én sætning, og gentage i både numerisk og omvendt rækkefølge rækkefølgen af ​​månederne gennem året. Disse 6 variabler giver scorer fra 0 til 28, hvor højere score indikerer bedre kognitiv funktion (bilag 2).

Forsøgspersoner vil blive præmedicineret med 0,5 til 2 mg midazolam IV i det præoperative opholdsområde. Forsøgspersonen vil blive transporteret til operationsstuen og assisteret på operationsbordet, og ASA standardmonitorering vil blive anvendt som bestemt af anæstesiologen og skal omfatte en iltmætningsmonitor og bispektralt indeks (BIS) monitor. BIS-monitoren vil blive påført før induktion af anæstesi. Forsøgspersonens vitale tegn og BIS-værdier vil blive registreret hvert 5. minut under hele operationen og registreret på anæstesijournalen. Forsøgspersonen vil blive præoxygeneret ved hjælp af spontan maskeventilation ved 100 % fraktion af indåndet oxygeninspireret oxygenfraktion (FiO2) og en frisk gasstrøm på 6 l/min oxygen i et til fire minutter før induktion. Anæstesi-induktion vil blive udført via bolusinjektion af 2 mg/kg IV propofol og 1 til 2 mcg/kg fentanyl intravenøs (IV) bolus. Efter afslutning af bolusinjektion af propofol vil den inhalerede anæstetiske vaporizer blive åbnet til 1 MAC (5,4 til 7,4 % for desfluran og 1,4 til 2,5 % for sevofluran) baseret på undersøgelsesrandomisering i et til to minutter ved brug af maskeret ventilation. Efter den maskerede ventilation vil der blive udført en kæbetrykmanøvre, den friske gastilstrømning (ikke fordamper) vil blive slukket, og en smurt LMA vil blive indsat. Størrelsen og mærket af LMA vil blive registreret. Efter verifikation af korrekt placering og en forsegling omkring LMA, vil tilstrømningen øjeblikkeligt blive vendt tilbage til 4 til 6 L/min 100 % oxygen med fordamperen indstillet til 1 MAC i tre minutter, og patienten vil blive placeret på volumen eller tryk styre mekanisk ventilation. Ventilation vil blive verificeret via dokumentation af bilaterale vejrtrækningslyde og brystløft. Efter tre til fem minutter vil inhalationsbedøvelsen blive opretholdt med enten desfluran eller sevofluran (0,5 til 1 MAC) indåndet i en 50:50 luft/ilt-blanding med en samlet gasstrømningshastighed på 1 l/min. Dette vil være baseret på randomisering af forsøgspersonen forud for operationen til en af ​​de to grupper af inhalerede anæstetika. Yderligere boluser af fentanyl, propofol eller vasopressorer vil blive administreret efter behov for at opretholde analgesi og hæmodynamik, herunder hjertefrekvens, spontan respirationsfrekvens og middelarterielt tryk (MAP), inden for 20 % af baseline. Ved afslutningen af ​​proceduren, efter lukning af det kirurgiske snit, vil inhalationsbedøvelsesmidler blive afbrudt, og frisk gasflow vil blive øget til 6 til 8 l/min 100 % oxygen. Alle patienter vil blive holdt med inhaleret anæstesi, der ikke vil være under 0,5 MAC for hverken desfluran eller sevofluran under hele operationen.

Hver episode med hoste under induktion af anæstesi, indtil forsøgspersonen er vågen og orienteret, vil blive registreret af en blindet observatør og bedømt i henhold til skalaen nedenfor. Hoste er defineret som; 1 hvis der opstod en enkelt hoste og iltmætning (SpO2) ≥ 95 %; 2 hvis der opstod flere hoste og SpO2 ≥ 95 %; 3 hvis der opstod flere hoste og SpO2 < 95 %; 4 hvis der opstod flere hoste, SpO2 < 95 % og hoste kræver administration af en IV-medicin.

Opvågning fra anæstesi (øjenåbning) vil blive vurderet af forskningspersonalet ved at bede forsøgspersonerne om kun at følge verbale kommandoer (ingen berøring) med et minuts mellemrum efter seponering af flygtige anæstetika. Tiden til passende ekstubation vil også blive registreret i et minuts intervaller efter seponering af inhalationsmidlet. Inden fjernelse af LMA, vil forsøgspersonen blive bestemt til at være vågen ved "åbne øjne" for at befale og vurderes passende af anæstesiologen.

Anæstesi- og procedurestart- og sluttidspunkt, indlæggelses- og udskrivningstidspunkt på post-anæstesiafdelingen (PACU) og tid til udskrivelse fra hospitalet vil også blive registreret.

Genopretning efter anæstesi (fysisk status) vil blive evalueret i henhold til Aldrete-scoren16, 5 minutter efter ekstubation og hvert 5. minut, indtil forsøgspersonen når en Aldrete-score ≥ 9. Forsøgspersoner bør være i stand til at bevæge ekstremiteterne spontant eller på kommando, for at trække vejret og hoste, har systoliske blodtryksværdier inden for 20 mmHg af præ-bedøvelsesniveauerne eller baseline-niveauerne, opmærksom på eller vækkes stille stemme og i stand til at opretholde SpO2 > 90 % med supplerende O2-administration gennem en ansigtsmaske ved den laveste nødvendige koncentration for at sikre Pao2 mellem 100 og 200 mmHg (bilag 1) Efter forsøgspersoner har nået en postoperativ Aldrete-score ≥9, vil forskningspersonalet udføre en SOMCT-test for at evaluere postoperativ kognitiv funktion hvert 15. minut i den første time efter operationen og på tidspunktet for udledning fra PACU.

24 timer efter operationen vil den overordnede tilfredshed blive vurderet ved at spørge forsøgspersonerne om deres oplevelse med bedøvelsesmedicinen ved hjælp af en 3-punkts vurderingsskala, ved personligt interview eller telefonopkald, af en blindet forskningsmedarbejder. Tilfredshed vil blive vurderet på en skala: 2 svarer til meget tilfreds, 1 svarer til tilfreds og 0 svarer til utilfreds.

Al medicin, der er taget inden for 24 timer før behandling, vil blive registreret. Ethvert lægemiddel med potentielle antiemetiske egenskaber, intraoperativ medicin og dagligt forbrug af opioider vil blive registreret i 24 timer postoperativt eller indtil udskrivelse fra hospitalet eller hvad der kommer først. Uønskede hændelser og alvorlige hændelser vil blive registreret fra tidspunktet for samtykke til udskrivning.

Sikkerhedsvurderinger:

Sikkerhedsparametre vil blive vurderet ved at overvåge vitale tegn, uønskede hændelser og enten urin- eller serumgraviditetstest. En fysisk undersøgelse vil blive udført ved screeningen.

Forekomsten af ​​bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) vil blive registreret fra tid til samtykke indtil udskrivelse. For hver uønskede hændelse vil forholdet til undersøgelsesmedicinen, sværhedsgraden, forventede hændelse og resultatet blive bestemt af den primære investigator og registreret i undersøgelseskilden i overensstemmelse hermed.

I tilfælde af at en forsøgsperson trækker sig fra undersøgelsen på grund af en alvorlig uønsket hændelse (SAE), vil det lokale Institutional Review Board (IRB) blive underrettet inden for 10 dage.

Definition af uønskede hændelser

En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk forsøgsperson, som har fået et lægemiddel, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom, unormalt laboratoriefund eller en tidsmæssig sygdom forbundet med brugen af ​​et undersøgelseslægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej.

Planlagte hospitalsindlæggelser og/eller kirurgiske operationer for en sygdom eller sygdom, der eksisterede før forsøgspersonen blev optaget i et klinisk studie, betragtes som en del af forsøgspersonernes sygehistorie og skal ikke betragtes som AE'er.

Alvorlig uønsket hændelse

En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis:

• Medfører død
• Er livstruende
• Resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet
• Kræver indlæggelse hos patienten eller forlænger indlæggelsen
• Er en medfødt anomali/fødselsdefekt
• Er en anden medicinsk signifikant hændelse, der baseret på passende medicinsk vurdering kan bringe forsøgspersonen i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de udfald, der er anført ovenfor

Udmeldelseskriterier fra undersøgelsen

I henhold til Helsinki-erklæringen har deltagerne ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uanset årsag. Principal investigator har også ret til at fjerne et forsøgsperson fra undersøgelsen. Årsager til, at et emne kan blive fjernet fra undersøgelsen omfatter:

• En uønsket hændelse
• Anmodningen fra forsøgspersonen, hans/hendes juridiske repræsentant eller omsorgsperson, efterforsker, uanset om det er af administrative eller andre årsager
• Manglende overholdelse af medicin, protokolbrud eller upålidelig adfærd
• Alle klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier eller andre klinisk signifikante abnormiteter identificeret af den primære investigator i henhold til hans kliniske vurdering. Disse vil blive fulgt af passende tests og/eller procedurer, indtil disse værdier er vendt tilbage til normale, til klinisk acceptable niveauer, eller kan tilskrives andre årsager end undersøgelseslægemidlet.

Den primære investigator kan trække en tilmeldt og behandlet forsøgsperson tilbage fra undersøgelsen af ​​en af ​​følgende årsager:

• Forekomst af en alvorlig eller utålelig bivirkning
• Fremkomsten af ​​en klinisk signifikant ændring i en eller flere laboratorieparametre
• Forsøgspersonen anmoder om at blive afbrudt fra undersøgelsen
• En protokolbrud, der er tilstrækkelig alvorlig til at kræve forsøgspersonens tilbagetrækning
• Generelle eller specifikke ændringer i forsøgspersonens tilstand, der gør yderligere behandling urimelig eller usikker inden for standarderne for klinisk praksis efter den primære investigator eller behandlende læges vurdering.

Ethvert emne kan til enhver tid forlade studiet. Hvis forsøgspersonen beslutter sig for at stoppe med at deltage i undersøgelsen, vil der ikke være nogen straf. Forsøgspersonerne vil ikke miste nogen ydelser, som de ellers er berettiget til.