Confronto tra desflurano e sevoflurano per l'effetto sui tempi di recupero nei pazienti sottoposti a chirurgia del cistoscopio urologico

Si tratta di uno studio monocentrico, prospettico, randomizzato, in doppio cieco, a doppio braccio che include 68 soggetti programmati per sottoporsi a interventi chirurgici di cistoscopio urologico in anestesia generale (GA) con intubazione attraverso una maschera laringea (LMA) presso la Ohio State University Medical Centro (OSUMC). Il doppio cieco si baserà sul fatto che sia il soggetto che il personale di ricerca non siano a conoscenza del braccio di prova in cui il soggetto è randomizzato. I soggetti idonei che forniscono il consenso informato volontario e scritto saranno inclusi in questo studio.

Giorno -14 a 0

I soggetti saranno sottoposti a procedure di screening fino a 14 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio. Il personale di ricerca raccoglierà la storia medica dei soggetti (compreso il motivo dell'intervento chirurgico, la procedura chirurgica programmata, la modalità di anestesia e la durata dell'intervento programmato), i dati demografici (inclusi sesso, età e razza), le allergie, la storia del fumo, la storia dell'alcol o abuso di droghe, farmaci, anamnesi di nausea e vomito postoperatori (PONV) e anamnesi di cinetosi. In questo momento verrà eseguito anche un esame fisico.

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Al momento dell'arruolamento, i soggetti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1, da un programma di randomizzazione predeterminato, dal farmacista ricercatore a uno dei due gruppi di trattamento anestetico: Anestesia mantenuta sotto desflurano o anestesia mantenuta sotto sevoflurano.

Prima dell'intervento chirurgico, verrà eseguito un test di gravidanza su urina o siero e verranno raccolti i parametri vitali. Il dolore e la nausea di base dei soggetti saranno valutati utilizzando una scala di valutazione numerica a undici punti (NRS-11)15, dove 0 equivale a nessuno e 10 equivale a grave, prima di entrare in sala operatoria (OR).

La funzione cognitiva sarà valutata in termini di livello di orientamento, memoria e concentrazione (SOMCT). La valutazione SOMCT viene eseguita chiedendo ai soggetti di ricordare l'anno e il mese correnti, una frase e di ripetere sia in ordine numerico che inverso la sequenza dei mesi durante l'anno. Queste 6 variabili producono punteggi che vanno da 0 a 28, con punteggi più alti che indicano una migliore funzione cognitiva (Appendice 2).

I soggetti saranno premedicati con midazolam IV da 0,5 a 2 mg nell'area di attesa preoperatoria. Il soggetto verrà trasportato in sala operatoria e assistito sul tavolo operatorio e verrà applicato il monitoraggio standard ASA come determinato dall'anestesista e deve includere un monitor della saturazione dell'ossigeno e un monitor dell'indice bispettrale (BIS). Il monitor BIS verrà applicato prima dell'induzione dell'anestesia. I segni vitali del soggetto e i valori BIS verranno registrati ogni 5 minuti durante l'operazione e registrati sul registro dell'anestesia. Il soggetto verrà preossigenato utilizzando la ventilazione spontanea della maschera al 100% della frazione di ossigeno inspirato frazione di ossigeno inspirato (FiO2) e un flusso di gas fresco di 6 L / min di ossigeno per uno o quattro minuti prima dell'induzione. L'induzione dell'anestesia verrà eseguita mediante iniezione in bolo di 2 mg/kg di propofol EV e da 1 a 2 mcg/kg di fentanil in bolo endovenoso (IV). Dopo il completamento dell'iniezione in bolo di propofol, il vaporizzatore di anestetico inalato verrà aperto a 1 MAC (dal 5,4 al 7,4% per il desflurano e dall'1,4 al 2,5% per il sevoflurano) in base alla randomizzazione dello studio per uno o due minuti utilizzando la ventilazione mascherata. Dopo la ventilazione mascherata verrà eseguita una manovra di sublussazione della mandibola, l'afflusso di gas fresco (non vaporizzatore) verrà interrotto e verrà inserita una LMA lubrificata. Verranno registrate le dimensioni e il marchio di LMA. Dopo la verifica del corretto posizionamento e della tenuta attorno alla LMA, l'afflusso verrà immediatamente riportato a 4-6 L/min di ossigeno al 100% con il vaporizzatore impostato su 1 MAC per tre minuti e il paziente verrà posto su volume o pressione controllare la ventilazione meccanica. La ventilazione sarà verificata tramite la documentazione dei suoni respiratori bilaterali e del sollevamento del torace. Dopo 3-5 minuti, l'anestesia per inalazione sarà mantenuta con desflurano o sevoflurano (da 0,5 a 1 MAC) inspirato in una miscela aria/ossigeno 50:50 a un flusso di gas totale di 1 L/min. Questo si baserà sulla randomizzazione del soggetto prima dell'intervento chirurgico a uno dei due gruppi di anestetici inalatori. Saranno somministrati ulteriori boli di fentanil, propofol o vasopressori secondo necessità per mantenere l'analgesia e l'emodinamica, inclusa la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria spontanea e la pressione arteriosa media (MAP), entro il 20% rispetto al basale. Al termine della procedura, dopo la chiusura dell'incisione chirurgica, gli agenti anestetici inalatori verranno interrotti e il flusso di gas fresco verrà aumentato a 6-8 L/min di ossigeno al 100%. Tutti i pazienti saranno mantenuti con anestetico inalato che non sarà inferiore a 0,5 MAC per desflurano o sevoflurano durante l'intervento.

Ogni episodio di tosse durante l'induzione dell'anestesia fino a quando il soggetto è sveglio e orientato sarà registrato da un osservatore cieco e classificato secondo la scala sottostante La tosse è definita come; 1 se si è verificato un singolo colpo di tosse e la saturazione di ossigeno (SpO2) ≥ 95 %; 2 se si sono verificati più colpi di tosse e SpO2 ≥ 95 %; 3 se si sono verificati più colpi di tosse e SpO2 < 95 %; 4 se si sono verificati più colpi di tosse, SpO2 < 95% e la tosse richiede la somministrazione di un farmaco EV.

Il risveglio dall'anestesia (apertura degli occhi) sarà valutato dal personale di ricerca chiedendo ai soggetti di seguire solo i comandi verbali (nessun tocco) a intervalli di un minuto dopo l'interruzione degli anestetici volatili. Il tempo di appropriatezza per l'estubazione verrà registrato anche a intervalli di un minuto dopo l'interruzione dell'agente inalatorio. Prima della rimozione della LMA, il soggetto sarà determinato a essere sveglio da "occhi aperti" al comando e ritenuto appropriato dall'anestesista.

Verranno inoltre registrati l'orario di inizio e di fine dell'anestesia e della procedura, l'orario di ricovero e dimissione all'unità di cura post-anestesia (PACU) e l'orario di dimissione dall'ospedale.

Il recupero post-anestesia (stato fisico) sarà valutato, secondo il punteggio Aldrete16, 5 minuti dopo l'estubazione e ogni 5 minuti fino a quando il soggetto raggiunge un punteggio Aldrete ≥ 9. I soggetti dovrebbero essere in grado di muovere le estremità spontaneamente o a comando, per respirare e tossire, avere valori di pressione arteriosa sistolica entro 20 mmHg dai livelli pre-anestetici o basali, vigile o suscettibile di calmare la voce e in grado di mantenere SpO2 > 90% con somministrazione supplementare di O2 attraverso una maschera facciale alla concentrazione minima necessaria per garantire PaO2 tra 100 e 200 mmHg (Appendice 1) Dopo che i soggetti hanno raggiunto un punteggio Aldrete postoperatorio ≥9, il personale di ricerca eseguirà un test SOMCT per valutare la funzione cognitiva postoperatoria ogni 15 minuti per la prima ora dopo l'intervento e al momento della dimissione dal PACU.

A 24 ore dall'intervento chirurgico la soddisfazione complessiva sarà valutata chiedendo ai soggetti la loro esperienza con il farmaco anestetico utilizzando una scala di valutazione a 3 punti, tramite colloquio personale o telefonata, da parte di uno staff di ricerca in cieco. La soddisfazione sarà valutata su una scala: 2 equivale a molto soddisfatto, 1 equivale a soddisfatto e 0 equivale a insoddisfatto.

Verranno registrati tutti i farmaci assunti nelle 24 ore precedenti il ​​trattamento. Qualsiasi farmaco con potenziali proprietà antiemetiche, farmaci intraoperatori e consumo giornaliero di oppioidi verrà registrato per 24 ore dopo l'intervento o fino alla dimissione dall'ospedale o a seconda di quale evento si verifichi per primo. Gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi saranno registrati dal momento del consenso fino alla dimissione.

Valutazioni sulla sicurezza:

I parametri di sicurezza saranno valutati monitorando i segni vitali, gli eventi avversi e il test di gravidanza delle urine o del siero. Durante lo screening verrà eseguito un esame fisico.

Il verificarsi di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi (SAE) verrà registrato dal momento del consenso fino alla dimissione. Per ogni evento avverso, la relazione con il farmaco in studio, la gravità, l'aspettativa di un evento avverso e l'esito saranno determinati dal ricercatore principale e registrati di conseguenza nella fonte dello studio.

Nel caso in cui un soggetto si ritiri dallo studio a causa di un evento avverso grave (SAE), l'Institutional Review Board (IRB) locale ne sarà informato entro 10 giorni.

Definizione di evento avverso

Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un medicinale e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può essere qualsiasi segno, sintomo, risultato di laboratorio anormale o una malattia temporale sfavorevole e non intenzionale associata all'uso di un farmaco in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco in studio.

I ricoveri ospedalieri programmati e/o gli interventi chirurgici per una malattia o malattia che esisteva prima che il soggetto fosse arruolato in uno studio clinico sono considerati parte della storia medica dei soggetti e non devono essere considerati eventi avversi.

Evento avverso grave

Un SAE è qualsiasi evento medico spiacevole che a qualsiasi dose:

• Risultati nella morte
• È in pericolo di vita
• Provoca invalidità/incapacità persistente o significativa
• Richiede il ricovero del soggetto o prolunga il ricovero
• È un'anomalia congenita/difetto alla nascita
• È un altro evento clinicamente significativo che, sulla base di un appropriato giudizio medico, può mettere a rischio il soggetto e può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati

Criteri di ritiro dallo studio

Secondo la Dichiarazione di Helsinki, i partecipanti hanno il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento per qualsiasi motivo. Il ricercatore principale ha anche il diritto di rimuovere un soggetto dallo studio. I motivi per cui un soggetto può essere rimosso dallo studio includono:

• Un evento avverso
• La richiesta del soggetto, del suo legale rappresentante o badante, investigatore, sia per motivi amministrativi che per qualsiasi altro motivo
• Non conformità con i farmaci, violazione del protocollo o comportamento inaffidabile
• Eventuali valori di laboratorio anormali clinicamente significativi o altre anomalie clinicamente significative identificate dal ricercatore principale secondo il suo giudizio clinico. Questi saranno seguiti da test e/o procedure appropriati fino a quando questi valori non saranno tornati alla normalità, a livelli clinicamente accettabili o possono essere attribuiti ad altre cause diverse dal farmaco oggetto dello studio

Il ricercatore principale può ritirare dallo studio un soggetto arruolato e trattato per uno dei seguenti motivi:

• Il verificarsi di un evento avverso grave o intollerabile
• Emergenza di un cambiamento clinicamente significativo in uno o più parametri di laboratorio
• Il soggetto chiede di essere interrotto dallo studio
• Una violazione del protocollo sufficientemente grave da richiedere il ritiro del soggetto
• Cambiamenti generali o specifici nelle condizioni del soggetto che rendono l'ulteriore trattamento irragionevole o non sicuro entro gli standard della pratica clinica a giudizio del ricercatore principale o del medico curante.

Qualsiasi soggetto può lasciare lo studio in qualsiasi momento. Se il soggetto decide di interrompere la partecipazione allo studio, non ci sarà alcuna sanzione. I soggetti non perderanno alcun beneficio cui avrebbero altrimenti diritto.