Сравнение влияния десфлурана и севофлюрана на время восстановления у пациентов, перенесших урологическую операцию с цистоскопией

Это одноцентровое, проспективное, рандомизированное, двойное слепое исследование с двумя группами, включающее 68 субъектов, которым запланированы урологические операции с цистоскопом под общей анестезией (ГА) с интубацией через дыхательные пути с ларингеальной маской (ЛМА) в Медицинском университете штата Огайо. Центр (ОСУМК). Двойной слепой метод будет основан на том, что и субъект, и исследовательский персонал не знают, в какую группу исследования рандомизирован субъект. В это исследование будут включены соответствующие критериям субъекты, давшие добровольное и письменное информированное согласие.

День от -14 до 0

Субъекты будут проходить процедуры скрининга за 14 дней до назначения исследуемого лечения. Исследовательский персонал собирает историю болезни субъектов (включая причину операции, запланированную хирургическую процедуру, способ анестезии и запланированную продолжительность операции), демографические данные (включая пол, возраст и расу), аллергии, историю курения, историю употребления алкоголя или злоупотребление наркотиками, лекарства, история послеоперационной тошноты и рвоты (PONV) и история укачивания. В это же время будет проведен медицинский осмотр.

День 0

После регистрации испытуемые будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 из заранее определенного графика рандомизации фармацевтом-исследователем в одну из двух групп анестезиологического лечения: поддерживающая анестезия под десфлураном или поддерживающая анестезия под севофлураном.

Перед операцией будет проведен анализ мочи или сыворотки на беременность, а также собраны жизненно важные органы. Исходная боль и тошнота субъектов будут оцениваться с использованием одиннадцатибалльной числовой рейтинговой шкалы (NRS-11)15, где 0 эквивалентно отсутствию, а 10 эквивалентно сильной боли, перед входом в операционную (ИЛИ).

Когнитивная функция будет оцениваться с точки зрения уровня ориентации, памяти и концентрации (SOMCT). Оценка SOMCT выполняется путем просьбы испытуемых вспомнить текущий год и месяц, одно предложение и повторить как в числовом, так и в обратном порядке последовательность месяцев в течение года. Эти 6 переменных дают оценки в диапазоне от 0 до 28, причем более высокие оценки указывают на лучшую когнитивную функцию (Приложение 2).

Субъектам будет проведена премедикация мидазоламом в дозе от 0,5 до 2 мг внутривенно в предоперационной зоне ожидания. Субъекта доставят в операционную, ему помогут лечь на операционный стол, и по решению анестезиолога будет применяться стандартный мониторинг ASA, который должен включать монитор насыщения кислородом и монитор биспектрального индекса (BIS). Монитор BIS будет применяться до индукции анестезии. Показатели жизнедеятельности субъекта и значения BIS будут записываться каждые 5 минут на протяжении всей операции и записываться в протокол анестезии. Субъекту будет проведена преоксигенация с использованием спонтанной вентиляции через маску при 100% фракции вдыхаемого кислорода (FiO2) и потоке свежего газа 6 л/мин кислорода в течение одной-четырех минут до индукции. Индукция анестезии будет проводиться путем болюсной инъекции 2 мг/кг пропофола внутривенно и 1–2 мкг/кг фентанила внутривенно (в/в) болюсно. После завершения болюсной инъекции пропофола испаритель ингаляционного анестетика будет открыт до 1 МАК (от 5,4 до 7,4% для десфлурана и от 1,4 до 2,5% для севофлурана) на основе рандомизации исследования на одну-две минуты с использованием искусственной вентиляции легких. После искусственной вентиляции легких будет выполнен маневр выдвижения челюсти, подача свежего газа (не испарителя) будет отключена, и будет введена смазанная ларингеальная маска. Размер и марка LMA будут зарегистрированы. После проверки правильности размещения и герметизации ларингеальной маски приток немедленно восстанавливается до 4–6 л/мин 100% кислорода с помощью испарителя, установленного на 1 ПДК в течение трех минут, и пациенту будет назначен объем или давление. контролировать механическую вентиляцию. Вентиляция будет проверена путем документирования двусторонних шумов дыхания и подъема грудной клетки. Через три-пять минут ингаляционная анестезия будет поддерживаться либо десфлураном, либо севофлураном (от 0,5 до 1 МАК), вдыхаемым смесью воздух/кислород 50:50 при общей скорости потока газа 1 л/мин. Это будет основано на рандомизации субъекта перед операцией в одну из двух групп ингаляционных анестетиков. Дополнительные болюсы фентанила, пропофола или вазопрессоров будут вводиться по мере необходимости для поддержания обезболивания и гемодинамики, включая частоту сердечных сокращений, частоту спонтанного дыхания и среднее артериальное давление (САД), в пределах 20% от исходного уровня. В конце процедуры, после закрытия хирургического разреза, ингаляционные анестетики будут прекращены, а поток свежего газа будет увеличен до 6–8 л/мин 100% кислорода. Все пациенты будут поддерживаться ингаляционным анестетиком, который не будет ниже 0,5 ПДК ни для десфлюрана, ни для севофлурана на протяжении всей операции.

Каждый эпизод кашля во время индукции анестезии до тех пор, пока субъект не проснется и не сориентируется, будет записан слепым наблюдателем и оценен в соответствии со шкалой, приведенной ниже. Кашель определяется как; 1 — при однократном кашле и насыщении кислородом (SpO2) ≥ 95 %; 2 — если имел место многократный кашель и SpO2 ≥ 95 %; 3, если имел место многократный кашель и SpO2 < 95 %; 4, если возник многократный кашель, SpO2 < 95 % и кашель требует внутривенного введения лекарства.

Пробуждение от анестезии (открытие глаз) будет оцениваться исследовательским персоналом, попросив испытуемых выполнять только словесные команды (без прикосновения) с интервалом в одну минуту после прекращения введения летучих анестетиков. Время до целесообразности экстубации также будет регистрироваться с интервалом в одну минуту после прекращения ингаляционного агента. Перед удалением LMA субъект будет определен, что он проснулся, «открыв глаза» для команды, и анестезиолог сочтет это целесообразным.

Также будут регистрироваться время начала и окончания анестезии и процедуры, время поступления и выписки в отделение посленаркозной помощи (PACU) и время до выписки из больницы.

Восстановление после анестезии (физическое состояние) будет оцениваться по шкале Алдрете16 через 5 минут после экстубации и каждые 5 минут до тех пор, пока субъект не наберет ≥ 9 баллов по шкале Алдрете. Субъекты должны быть способны двигать конечностями спонтанно или по команде, чтобы дышать и кашлять, иметь значения систолического артериального давления в пределах 20 мм рт. для обеспечения Pao2 между 100 и 200 мм рт. выписка из ПАУ.

Через 24 часа после операции общая удовлетворенность будет оцениваться путем опроса испытуемых об их опыте применения анестетика с использованием 3-балльной оценочной шкалы, путем личного интервью или телефонного звонка, проводимого слепым исследовательским персоналом. Удовлетворенность оценивается по шкале: 2 соответствует высокой степени удовлетворенности, 1 соответствует удовлетворенности и 0 соответствует неудовлетворенности.

Все лекарства, принятые за 24 часа до лечения, будут зарегистрированы. Любой препарат с потенциальными противорвотными свойствами, интраоперационное лечение и ежедневное потребление опиоидов будут регистрироваться в течение 24 часов после операции или до выписки из больницы или в зависимости от того, что наступит раньше. Побочные явления и серьезные нежелательные явления будут регистрироваться с момента согласия до выписки.

Оценка безопасности:

Параметры безопасности будут оцениваться путем мониторинга основных показателей жизнедеятельности, нежелательных явлений, а также теста мочи или сыворотки на беременность. Во время скрининга будет проведен физический осмотр.

Возникновение нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) будет регистрироваться с момента получения согласия до выписки. Для каждого нежелательного явления связь с исследуемым препаратом, тяжесть, ожидаемость нежелательного явления и исход будут определены главным исследователем и соответствующим образом зарегистрированы в источнике исследования.

В случае, если субъект выходит из исследования из-за серьезного нежелательного явления (СНЯ), местный институциональный контрольный совет (IRB) будет уведомлен в течение 10 дней.

Определение нежелательного явления

НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом, отклонением от нормы лабораторных данных или временным заболеванием, связанным с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом.

Запланированные госпитализации и/или хирургические операции по поводу заболевания или заболевания, существовавшего до того, как субъект был включен в клиническое исследование, считаются частью истории болезни субъекта и не должны рассматриваться как НЯ.

Серьезное нежелательное явление

СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе:

• Приводит к смерти
• Опасно для жизни
• Приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности
• Требует госпитализации в субъекте или продлевает госпитализацию
• Является врожденной аномалией/врожденным дефектом
• Является другим значимым с медицинской точки зрения событием, которое, на основании соответствующего медицинского заключения, может подвергнуть субъекта опасности и может потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных выше.

Критерии исключения из исследования

Согласно Хельсинкской декларации, участники имеют право выйти из исследования в любое время по любой причине. Главный исследователь также имеет право исключить субъекта из исследования. Причины, по которым субъект может быть исключен из исследования, включают:

• Неблагоприятное событие
• Ходатайство субъекта, его законного представителя или опекуна, следователя по административным или иным причинам
• Несоблюдение режима лечения, нарушение протокола или ненадежное поведение
• Любые клинически значимые аномальные лабораторные показатели или другие клинически значимые аномалии, выявленные главным исследователем в соответствии с его клиническим заключением. За ними последуют соответствующие тесты и/или процедуры до тех пор, пока эти значения не вернутся к норме, к клинически приемлемым уровням или не могут быть связаны с другими причинами, отличными от исследуемого препарата.

Главный исследователь может исключить из исследования включенного и пролеченного субъекта по любой из следующих причин:

• Возникновение серьезного или непереносимого нежелательного явления
• Появление клинически значимого изменения лабораторного(ых) параметра(ов)
• Субъект просит прекратить участие в исследовании
• Нарушение протокола, достаточно серьезное, чтобы потребовать удаления субъекта
• Общие или специфические изменения в состоянии субъекта, которые делают дальнейшее лечение нецелесообразным или небезопасным в рамках стандартов клинической практики по мнению главного исследователя или лечащего врача.

Любой субъект может покинуть исследование в любое время. Если субъект решит прекратить участие в исследовании, штрафа не будет. Субъекты не потеряют никаких льгот, на которые они в противном случае имеют право.