Studie k hodnocení účinků diltiazemu, středně silného inhibitoru CYP3A4/A5, na farmakokinetiku a farmakodynamiku E5555 a jeho metabolitů u zdravých subjektů

Zařazení:

• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Zdraví, nekuřáci, muži nebo ženy ve věku od 18 do 55 let
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven 18 a menší nebo roven 32 kg/m2 při screeningu
• Všechny ženy musí mít negativní výsledek testu beta lidského choriového gonadotropinu v séru při screeningu a základní linii. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce se zahájením alespoň jednoho menstruačního cyklu před zahájením studie s lékem, během celého období studie a po dobu 90 dnů po vysazení studovaného léku. Jedinými subjekty, které budou osvobozeny od tohoto požadavku, jsou ženy po menopauze nebo subjekty, které byly chirurgicky sterilizovány nebo které byly jinak prokazatelně sterilní.
• Muži, kteří jsou partnery žen ve fertilním věku a neabstinují nebo neprodělali úspěšnou vazektomii, musí používat nebo jejich partnerky musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, která zahajuje alespoň jeden menstruační cyklus před zahájením léčby studovaným lékem. celé období studie a po dobu 90 dnů po vysazení studovaného léku.
• Jsou ochotni a schopni dodržovat všechny aspekty protokolu.

Vyloučení:

• Rodinná anamnéza, anamnéza v minulosti nebo klinické příznaky či symptomy krvácivé diatézy
• Anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu, který bude mít za následek zvýšené riziko krvácení, včetně mimo jiné aktivních nebo opakujících se žaludečních vředů, nedávného poranění hlavy nebo chirurgického zákroku, těžké hypertenze, bakteriální endokarditidy atd.
• Subjekty s anamnézou spontánního krvácení z dásní nebo klinickými příznaky nebo symptomy při fyzickém vyšetření
• Klinicky významné oční onemocnění nebo neléčené zrakové nebo oční symptomy
• Klinicky významné abnormální elektrokardiogramy EKG před podáním dávky (screening nebo základní linie) včetně QT intervalu korigovaného na srdeční frekvenci pomocí Fredericiina vzorce (QTcF) a/nebo Bazettova vzorce (QTcB) delší než 450 ms
• Jakákoli anamnéza nebo zdravotní stav v minulosti, který povede k prodloužení QTc nebo tachyarytmii, jako je Torsades de Points (včetně hypokalémie, známé rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu nebo jakýchkoli jiných známých rizikových faktorů pro Torsades de Points)
• Počet krevních destiček nižší než 150 000 nebo vyšší než 390 000 na ml ve screeningovém nebo základním období 1
• Abnormální (méně než 80 %) agregace krevních destiček vyvolaná kyselinou arachidonovou ve výchozím období 1
• Anamnéza nevysvětlitelné synkopy, hepato-bliárního onemocnění, sinusové bradykardie, srdečních blokád, syndromu nemocného sinusu, kardiogenního šoku, srdečního selhání, záchvatů nebo chronické obstrukční plicní nemoci
• Subjekty s hypotenzí (systolický tlak nižší než 90 mm Hg) a bradykardií (HR nižší než 40 tepů za minutu) nebo symptomatickou bradykardií (HR méně než 50 tepů za minutu)
• Přijatá krev, darovaná krev nebo značná ztráta krve během 60 dnů před check-inem
• Hypersenzitivita na diltiazem nebo příbuzné sloučeniny nebo složky ve formulaci