Un estudio para evaluar los efectos de diltiazem, un inhibidor moderado de CYP3A4/A5, sobre la farmacocinética y farmacodinámica de E5555 y sus metabolitos en sujetos sanos

Inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Sujetos sanos, no fumadores, de sexo masculino o femenino, con edad mayor o igual a 18 años a 55 años
• Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 18 y menor o igual a 32 kg/m2 en la selección
• Todas las mujeres deben tener un resultado negativo en la prueba de gonadotropina coriónica humana beta en suero en la selección y en el inicio. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable que comience al menos un ciclo menstrual antes de comenzar con el fármaco del estudio, durante todo el período del estudio y durante 90 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Los únicos sujetos que estarán exentos de este requisito son las mujeres posmenopáusicas o los sujetos que hayan sido esterilizados quirúrgicamente o que de otro modo se haya comprobado su esterilidad.
• Los sujetos masculinos que son parejas de mujeres en edad fértil y no son abstinentes o no se han sometido a una vasectomía exitosa deben usar, o sus parejas deben usar, un método anticonceptivo altamente efectivo que comience al menos un ciclo menstrual antes de comenzar con el fármaco del estudio, durante todo el todo el período de estudio y durante 90 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
• Están dispuestos y son capaces de cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Exclusión:

• Antecedentes familiares, antecedentes médicos o signos o síntomas clínicos de una diátesis hemorrágica
• Antecedentes de cualquier afección médica que resulte en un mayor riesgo de sangrado, incluidas, entre otras, úlceras gástricas activas o recurrentes, traumatismo craneal o cirugía reciente, hipertensión grave, endocarditis bacteriana, etc.
• Sujetos con antecedentes de sangrado espontáneo de las encías o signos o síntomas clínicos en el examen físico
• Enfermedad ocular clínicamente significativa o síntomas visuales u oculares no tratados
• Electrocardiogramas anormales clínicamente significativos ECG antes de la dosificación (detección o línea de base) que incluyen un intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fredericia (QTcF) y/o la fórmula de Bazett (QTcB) superior a 450 ms
• Cualquier historial o condición médica pasada que provoque una prolongación del intervalo QTc o taquiarritmia como Torsades de Points (incluye hipopotasemia, antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo o cualquier otro factor de riesgo conocido para Torsades de Points)
• Un recuento de plaquetas inferior a 150 000 o superior a 390 000 por ml en el período de selección o inicial 1
• Agregación plaquetaria inducida por ácido araquidónico anormal (menos del 80 %) en el período inicial 1
• Antecedentes de síncope inexplicable, enfermedad hepatobiliar, bradicardia sinusal, bloqueo cardíaco, síndrome del seno enfermo, shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca, convulsiones o enfermedad pulmonar obstructiva crónica
• Sujetos con hipotensión (menos de 90 mm Hg sistólica) y bradicardia (FC inferior a 40 latidos por minuto) o bradicardia sintomática (FC inferior a 50 latidos por minuto)
• Recibió sangre, donó sangre o experimentó una pérdida significativa de sangre dentro de los 60 días anteriores al check-in
• Hipersensibilidad al diltiazem o compuestos relacionados o ingredientes en la formulación