Badanie oceniające wpływ diltiazemu, umiarkowanego inhibitora CYP3A4/A5, na farmakokinetykę i farmakodynamikę E5555 i jego metabolitów u zdrowych osób

Włączenie:

• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Zdrowi, niepalący mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 do 55 lat
• Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 18 i mniejszy lub równy 32 kg/m2 podczas badania przesiewowego
• Wszystkie kobiety muszą mieć ujemny wynik testu beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy podczas badania przesiewowego i na linii podstawowej. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej medycznie metody antykoncepcji rozpoczynającej się co najmniej jeden cykl menstruacyjny przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, przez cały okres badania i przez 90 dni po odstawieniu badanego leku. Jedynymi podmiotami, które będą zwolnione z tego wymogu, są kobiety po menopauzie lub podmioty, które zostały wysterylizowane chirurgicznie lub które w inny sposób udowodniono, że są bezpłodne.
• Mężczyźni, którzy są partnerami kobiet w wieku rozrodczym i nie są abstynentami lub nie przeszli udanej wazektomii, muszą stosować lub ich partnerzy muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, rozpoczynając co najmniej jeden cykl menstruacyjny przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku przez cały okres przez cały okres badania i przez 90 dni po odstawieniu badanego leku.
• Są chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.

Wykluczenie:

• Wywiad rodzinny, przebyty wywiad medyczny lub kliniczne oznaki lub objawy skazy krwotocznej
• Historia jakiejkolwiek choroby, która spowoduje zwiększone ryzyko krwawienia, w tym między innymi czynne lub nawracające wrzody żołądka, niedawny uraz głowy lub zabieg chirurgiczny, ciężkie nadciśnienie, bakteryjne zapalenie wsierdzia itp.
• Pacjenci z historią samoistnego krwawienia z dziąseł lub objawami klinicznymi lub przedmiotowymi w badaniu przedmiotowym
• Klinicznie istotna choroba oczu lub nieleczone objawy wzrokowe lub oczne
• Klinicznie istotne nieprawidłowe elektrokardiogramy EKG przed podaniem dawki (badanie przesiewowe lub linie podstawowe), w tym odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fredericii (QTcF) i/lub wzoru Bazetta (QTcB) większy niż 450 ms
• Jakakolwiek historia lub przebyty stan chorobowy, który spowoduje wydłużenie odstępu QTc lub tachyarytmię, taką jak Torsades de Points (obejmuje hipokaliemię, znany wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub inne znane czynniki ryzyka wystąpienia Torsades de Points)
• Liczba płytek krwi mniejsza niż 150 000 lub większa niż 390 000 na ml w okresie przesiewowym lub początkowym 1
• Nieprawidłowa (mniej niż 80%) agregacja płytek indukowana kwasem arachidonowym w początkowym okresie 1
• Historia niewyjaśnionych omdleń, choroby wątroby i dróg żółciowych, bradykardii zatokowej, bloków serca, zespołu chorego węzła zatokowego, wstrząsu kardiogennego, niewydolności serca, drgawek lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc
• Osoby z niedociśnieniem (skurczowe poniżej 90 mm Hg) i bradykardią (HR poniżej 40 uderzeń na minutę) lub objawową bradykardią (HR poniżej 50 uderzeń na minutę)
• Otrzymał krew, oddał krew lub doświadczył znacznej utraty krwi w ciągu 60 dni przed zameldowaniem
• Nadwrażliwość na diltiazem lub związki pokrewne lub składniki preparatu