Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Diltiazem, einem moderaten CYP3A4/A5-Inhibitor, auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von E5555 und seinen Metaboliten bei gesunden Probanden

Aufnahme:

• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Gesunde, nicht rauchende, männliche oder weibliche Probanden im Alter von mindestens 18 bis 55 Jahren
• Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 18 und kleiner oder gleich 32 kg/m2 beim Screening
• Alle Frauen müssen beim Screening und bei Studienbeginn ein negatives Serum-Beta-Testergebnis für humanes Choriongonadotropin haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit mindestens einem Menstruationszyklus vor Beginn der Studienmedikation, während des gesamten Studienzeitraums und für 90 Tage nach Absetzen der Studienmedikation. Die einzigen Probanden, die von dieser Anforderung ausgenommen sind, sind Frauen nach der Menopause oder Probanden, die chirurgisch sterilisiert wurden oder auf andere Weise nachweislich steril sind.
• Männliche Probanden, die Partner von Frauen im gebärfähigen Alter sind und nicht abstinent sind oder sich keiner erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden oder ihre Partner müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, die mindestens einen Menstruationszyklus vor Beginn der Studienmedikation beginnt gesamten Studienzeitraum und für 90 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments.
• Sind bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.

Ausschluss:

• Eine Familienanamnese, eine medizinische Vorgeschichte oder klinische Anzeichen oder Symptome einer Blutungsdiathese
• Vorgeschichte einer Erkrankung, die zu einem erhöhten Blutungsrisiko führt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive oder wiederkehrende Magengeschwüre, kürzliche Kopfverletzungen oder Operationen, schwerer Bluthochdruck, bakterielle Endokarditis usw
• Probanden mit spontaner Zahnfleischblutung oder klinischen Anzeichen oder Symptomen bei der körperlichen Untersuchung
• Klinisch signifikante Augenerkrankung oder unbehandelte visuelle oder Augensymptome
• Klinisch signifikante abnormale Elektrokardiogramme EKGs vor der Dosierung (Screening oder Baselines), einschließlich eines QT-Intervalls, korrigiert um die Herzfrequenz unter Verwendung der Fredericia-Formel (QTcF) und/oder der Bazett-Formel (QTcB) von mehr als 450 ms
• Jegliche Vorgeschichte oder frühere medizinische Erkrankung, die zu einer QTc-Verlängerung oder Tachyarrhythmie wie Torsades de Points führt (einschließlich Hypokaliämie, bekanntes Familienanamnese mit langem QT-Syndrom oder andere bekannte Risikofaktoren für Torsades de Points)
• Eine Thrombozytenzahl von weniger als 150.000 oder mehr als 390.000 pro ml im Screening- oder Baseline-Zeitraum 1
• Abnormale (weniger als 80 %) durch Arachidonsäure induzierte Thrombozytenaggregation im Basiszeitraum 1
• Vorgeschichte von ungeklärter Synkope, hepatobiliärer Erkrankung, Sinusbradykardie, Herzblockaden, Sick-Sinus-Syndrom, kardiogenem Schock, Herzversagen, Krampfanfällen oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung
• Personen mit Hypotonie (weniger als 90 mm Hg systolisch) und Bradykardie (Herzfrequenz weniger als 40 Schläge pro Minute) oder symptomatischer Bradykardie (Herzfrequenz weniger als 50 Schläge pro Minute)
• Sie haben innerhalb von 60 Tagen vor dem Check-in Blut erhalten, Blut gespendet oder einen erheblichen Blutverlust erlitten
• Überempfindlichkeit gegen Diltiazem oder verwandte Verbindungen oder Inhaltsstoffe in der Formulierung