En undersøgelse til evaluering af virkningerne af Diltiazem, en moderat CYP3A4/A5-hæmmer, på farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​E5555 og dets metabolitter hos raske forsøgspersoner

Inkludering:

• Giv skriftligt informeret samtykke
• Sunde, ikke-rygere, mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen over eller lig med 18 år til 55 år
• Body mass index (BMI) større end eller lig med 18 og mindre end eller lig med 32 kg/m2 ved screening
• Alle hunner skal have et negativt serum beta humant choriongonadotropin testresultat ved screening og baseline. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode, der starter mindst én menstruationscyklus før påbegyndelse af forsøgslægemidlet, gennem hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter seponering af forsøgslægemidlet. De eneste forsøgspersoner, der vil være undtaget fra dette krav, er postmenopausale kvinder eller forsøgspersoner, der er blevet kirurgisk steriliseret, eller som på anden måde er bevist sterile.
• Mandlige forsøgspersoner, der er partnere til kvinder i den fødedygtige alder og ikke er afholdende eller ikke har gennemgået en vellykket vasektomi, skal bruge, eller deres partnere skal bruge, en yderst effektiv præventionsmetode, der starter mindst én menstruationscyklus før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, gennem hele hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
• Er villige og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen.

Undtagelse:

• En familiehistorie, tidligere sygehistorie eller kliniske tegn eller symptomer på en blødende diatese
• Anamnese med enhver medicinsk tilstand, som vil resultere i en øget risiko for blødning, herunder men ikke begrænset til aktive eller tilbagevendende mavesår, nylige hovedtraumer eller operationer, svær hypertension, bakteriel endocarditis osv.
• Personer med en historie med spontan blødning af tandkødet eller kliniske tegn eller symptomer ved fysisk undersøgelse
• Klinisk signifikant øjensygdom eller ubehandlede visuelle eller okulære symptomer
• Klinisk signifikante abnorme elektrokardiogrammer EKG'er før dosering (screening eller basislinjer) inklusive et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fredericias formel (QTcF) og/eller Bazetts formel (QTcB) større end 450 ms
• Enhver historie eller tidligere medicinsk tilstand, der vil resultere i QTc-forlængelse eller takyarytmi, såsom Torsades de Points (inklusive hypokaliæmi, kendt familiehistorie med langt QT-syndrom eller andre kendte risikofaktorer for Torsades de Points)
• Et trombocyttal mindre end 150.000 eller mere end 390.000 pr. ml ved screening eller baseline periode 1
• Unormal (mindre end 80 %) arachidonsyre-induceret blodpladeaggregation ved baseline periode 1
• Anamnese med uforklarlig synkope, hepato-bliær sygdom, sinus bradykardi, hjerteblokade, sick-sinus syndrom, kardiogent shock, hjertesvigt, kramper eller kronisk obstruktiv lungesygdom
• Personer med hypotension (mindre end 90 mm Hg systolisk) og bradykardi (HR mindre end 40 slag i minuttet) eller symptomatisk bradykardi (HR mindre end 50 slag i minuttet)
• Modtaget blod, doneret blod eller oplevet betydeligt blodtab inden for 60 dage før check-in
• Overfølsomhed over for diltiazem eller relaterede forbindelser eller ingredienser i formuleringen