Um estudo para avaliar os efeitos do diltiazem, um inibidor moderado do CYP3A4/A5, na farmacocinética e farmacodinâmica do E5555 e seus metabólitos em indivíduos saudáveis

Inclusão:

• Fornecer consentimento informado por escrito
• Indivíduos saudáveis, não fumantes, do sexo masculino ou feminino, com idade igual ou superior a 18 anos a 55 anos
• Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 18 e menor ou igual a 32 kg/m2 na Triagem
• Todas as mulheres devem ter um resultado de teste de gonadotrofina coriônica humana beta negativo no soro na triagem e na linha de base. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método de contracepção clinicamente aceitável começando pelo menos um ciclo menstrual antes de iniciar o medicamento do estudo, durante todo o período do estudo e por 90 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. Os únicos indivíduos que estarão isentos deste requisito são mulheres pós-menopáusicas ou indivíduos que foram esterilizados cirurgicamente ou que de outra forma se mostraram estéreis.
• Indivíduos do sexo masculino que são parceiros de mulheres com potencial para engravidar e não estão abstinentes ou não foram submetidos a uma vasectomia bem-sucedida devem usar, ou seus parceiros devem usar, um método contraceptivo altamente eficaz começando pelo menos um ciclo menstrual antes de iniciar o medicamento do estudo, durante todo o todo o período do estudo e por 90 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
• Estão dispostos e são capazes de cumprir todos os aspectos do protocolo.

Exclusão:

• Histórico familiar, histórico médico ou sinais ou sintomas clínicos de diátese hemorrágica
• Histórico de qualquer condição médica que resultará em aumento do risco de sangramento, incluindo, entre outros, úlceras gástricas ativas ou recorrentes, traumatismo craniano recente ou cirurgia, hipertensão grave, endocardite bacteriana, etc.
• Indivíduos com história de sangramento gengival espontâneo ou sinais ou sintomas clínicos no exame físico
• Doença ocular clinicamente significativa ou sintomas visuais ou oculares não tratados
• Eletrocardiogramas anormais clinicamente significativos ECGs antes da dosagem (triagem ou linhas de base), incluindo um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fredericia (QTcF) e/ou fórmula de Bazett (QTcB) maior que 450 ms
• Qualquer história ou condição médica passada que resultará em prolongamento do QTc ou taquiarritmia, como Torsades de Points (inclui hipocalemia, histórico familiar conhecido de síndrome do QT longo ou qualquer outro fator de risco conhecido para Torsades de Points)
• Uma contagem de plaquetas inferior a 150.000 ou superior a 390.000 por mL na triagem ou no período de linha de base 1
• Agregação plaquetária induzida por ácido araquidônico anormal (menos de 80%) no período basal 1
• História de síncope inexplicada, doença hepatobiliar, bradicardia sinusal, bloqueios cardíacos, síndrome do nódulo sinusal, choque cardiogênico, insuficiência cardíaca, convulsões ou doença pulmonar obstrutiva crônica
• Indivíduos com hipotensão (menos de 90 mm Hg sistólica) e bradicardia (FC inferior a 40 batimentos por minuto) ou bradicardia sintomática (FC inferior a 50 batimentos por minuto)
• Recebeu sangue, doou sangue ou experimentou perda significativa de sangue nos 60 dias anteriores ao check-in
• Hipersensibilidade ao diltiazem ou compostos ou ingredientes relacionados na formulação