Uno studio per valutare gli effetti del diltiazem, un moderato inibitore del CYP3A4/A5, sulla farmacocinetica e la farmacodinamica dell'E5555 e dei suoi metaboliti in soggetti sani

Inclusione:

• Fornire il consenso informato scritto
• Soggetti sani, non fumatori, maschi o femmine di età superiore o uguale a 18 anni fino a 55 anni
• Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 18 e minore o uguale a 32 kg/m2 allo Screening
• Tutte le donne devono avere un risultato negativo al test della beta gonadotropina corionica umana sierica allo screening e al basale. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico a partire da almeno un ciclo mestruale prima dell'inizio del farmaco in studio, durante l'intero periodo di studio e per 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Gli unici soggetti che saranno esentati da tale obbligo sono le donne in postmenopausa oi soggetti sterilizzati chirurgicamente o comunque dimostrati sterili.
• I soggetti di sesso maschile che sono partner di donne in età fertile e non sono astinenti o non hanno subito una vasectomia riuscita devono usare, o i loro partner devono usare, un metodo contraccettivo altamente efficace che inizi almeno un ciclo mestruale prima di iniziare il farmaco in studio, per tutto il intero periodo di studio e per 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
• Sono disposti e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo.

Esclusione:

• Una storia familiare, una storia medica passata o segni o sintomi clinici di una diatesi emorragica
• Anamnesi di qualsiasi condizione medica che si tradurrà in un aumento del rischio di sanguinamento, inclusi ma non limitati a ulcere gastriche attive o ricorrenti, recente trauma cranico o intervento chirurgico, ipertensione grave, endocardite batterica ecc.
• Soggetti con una storia di sanguinamento gengivale spontaneo o segni o sintomi clinici all'esame obiettivo
• Malattia oculare clinicamente significativa o sintomi visivi o oculari non trattati
• Elettrocardiogrammi anomali clinicamente significativi ECG prima della somministrazione (screening o linee di base) compreso un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fredericia (QTcF) e/o la formula di Bazett (QTcB) superiore a 450 ms
• Qualsiasi storia o condizione medica pregressa che risulterà in un prolungamento dell'intervallo QTc o tachiaritmia come Torsioni di punti (include ipokaliemia, storia familiare nota di sindrome del QT lungo o qualsiasi altro fattore di rischio noto per Torsioni di punti)
• Una conta piastrinica inferiore a 150.000 o superiore a 390.000 per mL allo screening o al periodo basale 1
• Aggregazione piastrinica indotta da acido arachidonico anormale (meno dell'80%) al periodo basale 1
• Storia di sincope inspiegabile, malattia epato-bliare, bradicardia sinusale, blocchi cardiaci, sindrome del seno malato, shock cardiogeno, insufficienza cardiaca, convulsioni o malattia polmonare ostruttiva cronica
• Soggetti con ipotensione (meno di 90 mm Hg sistolica) e bradicardia (FC inferiore a 40 battiti al minuto) o bradicardia sintomatica (FC inferiore a 50 battiti al minuto)
• Sangue ricevuto, sangue donato o perdita di sangue significativa nei 60 giorni precedenti il ​​check-in
• Ipersensibilità al diltiazem o a composti o ingredienti correlati nella formulazione