Bezpečnost a účinnost kombinace diacereinu 100 mg denně a MTX versus samotný MTX v léčbě časné revmatoidní artritidy (RA)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let;
2. Aktivní RA trvající ≥ 3 měsíce, ale < 2 roky, diagnostikovaná podle revidovaných kritérií pro RA American College of Rheumatology (ACR) z roku 1987;
3. RA globální funkční stav třídy I-III;
4. Léčba ambulantně;
5. Léčba MTX po dobu minimálně 12 týdnů se stabilní týdenní dávkou (10-20 mg) po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací;
6. Nedostatečná odpověď na léčbu MTX, se skóre aktivity onemocnění DAS28 > 4,0 v době screeningu a randomizace; DAS28 se nesmí významně změnit od screeningu do výchozí návštěvy (změna < 0,6);
7. Počet citlivých kloubů (TJC) ≥ 6 (počet 68 kloubů) a počet oteklých kloubů (SJC) ≥ 6 (počet 66 kloubů) při screeningu a randomizaci;
8. Screening ESR ≥ 28 mm/h;
9. Důkaz o adekvátních metodách antikoncepce u žen ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku jsou ty, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální. Adekvátními antikoncepčními metodami jsou hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, diafragma se spermicidem nebo kondom se spermicidem po celou dobu studie;
10. Souhlas s tím, že nebude pít alkohol po dobu trvání studie;
11. Schopnost a souhlas splnit požadavky protokolu studie;
12. Po udělení písemného informovaného souhlasu s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza aktivní zánětlivé artritidy jiné než RA;
2. Jakýkoli nekontrolovaný zdravotní stav, jako je diabetes mellitus, astma, kardiopulmonální onemocnění, městnavé srdeční selhání, neurologické onemocnění atd.;
3. Zneužívání alkoholu, definované jako konzumace více než jedné sklenice piva nebo vína za den;
4. Středně těžké nebo těžké onemocnění jater (cirhóza, hepatitida, jaterní insuficience);
5. Krevní anomálie (významná cytopenie);
6. Anamnéza nebo aktuálně aktivní primární nebo sekundární imunodeficience;
7. Chronická hepatitida B (HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní s náložem HBV DNA ≥ 400 kopií/ml) nebo hepatitida C (anti-HCV pozitivní);
8. Současná známá aktivní nebo anamnéza rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí nebo jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu i.v. antibiotika během 4 týdnů před randomizací nebo perorální antibiotika během 2 týdnů před randomizací;
9. Léčba biologickými DMARD, jako jsou antagonisté TNF, antagonisté receptoru IL 1, antagonisté receptoru IL 6, CTLA4Ig během 12 týdnů před randomizací, a rituximab během 24 týdnů před randomizací;
10. Léčba nebiologickými DMARD, jako je chlorochin, hydroxychlorochin, penicilamin, sulfasalazin během 4 týdnů před randomizací, leflunomidem, parenterálním zlatem, perorálním zlatem během 8 týdnů před randomizací, azathioprinem a cyklosporinem během 12 týdnů před randomizací;
11. Léčba intraartikulární injekcí depokortikosteroidu během 8 týdnů před randomizací;
12. Léčba NSAID nebo perorálními kortikosteroidy, pokud pacient nebyl na stabilní dávce alespoň 4 týdny před randomizací (maximální povolená denní dávka perorálního kortikosteroidu ekvivalentní 10 mg prednisonu);
13. Fyzikální terapie a alternativní terapie, pokud je pacient pravidelně nedostával alespoň 4 týdny před randomizací;
14. Zahájení chronické léčby antihistaminiky, antidepresivy nebo trankvilizéry během méně než 12 týdnů před randomizací.