Klinická studie k vyhodnocení maximální tolerované dávky BAY87-2243 u pacientů s pokročilými malignitami
Otevřená studie fáze I s eskalací dávky k charakterizaci bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a maximální tolerované dávky BAY87-2243 podávané jednou denně pacientům s pokročilými malignitami
Jedná se o první studii tohoto léku u lidí. Lék dostane každý pacient, neexistuje žádná placebová skupina. Budou léčeni pacienti s pokročilými nádory. Různé skupiny pacientů dostanou různé dávky pro stanovení bezpečnosti a maximální tolerované dávky (MTD) BAY87-2243. Studie také posoudí, jak je lék v těle metabolizován, jeho biologické účinky v těle a změny velikosti nádoru.
BAY87-2243 bude podáván jako tableta, která se rozpouští ve střevě. Na základě zjištění z této studie může být později podáván jako tableta, která se rozpouští v žaludku.
BAY87-2243 se bude podávat ústy, jednou denně, každý den. Léčba se zastaví, pokud nádor nadále roste, pokud se objeví nežádoucí účinky, které pacient nemůže tolerovat, nebo pokud se pacienti rozhodnou léčbu ukončit.
Studie bude provedena ve 3 - 4 centrech ve 3 zemích (Norsko, Spojené království a Německo). Studie bude mít část, kde se dávky eskalují u různých skupin pacientů. Každá úroveň dávky bude hodnocena v nové skupině 3 - 6 subjektů. Následovat bude rozšiřující část, kde jsou pacienti léčeni nejvyšší únosnou dávkou ve skupinách do 25 pacientů. Rozšiřující část bude popsána v dodatku k protokolu studie později. Počet subjektů odhadovaný pro tuto studii bude záviset na počtu zapsaných skupin. Počáteční dávka bude 5 mg podávaná perorálně ve formě tablet.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Oslo, Norsko, 0424
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Německo, 79106
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku >/= 18 let
- Subjekty s pokročilými, histologicky nebo cytologicky potvrzenými solidními nádory, refrakterní na jakoukoli standardní terapii, nemají k dispozici žádnou standardní terapii, nebo subjekty musely aktivně odmítnout jakoukoli léčbu, která by byla považována za standardní, a/nebo pokud podle úsudku zkoušejícího, experimentální léčbu je klinicky a eticky přijatelné
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
- Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin
Kritéria vyloučení:
- Srdeční onemocnění v anamnéze včetně městnavého srdečního selhání > NYHA (New York Heart Association) II, nestabilní angina pectoris (příznaky anginy v klidu) nebo nově vzniklá angina pectoris (během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců a srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu s výjimkou beta-blokátorů a digoxinu
- Ischemická kardiovaskulární choroba v anamnéze
- Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
- Přetrvávající hypokalémie < 3,5 mmol/l
- Anamnéza mozkové ischemie včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), prodlouženého reverzibilního ischemického neurologického deficitu (PRIND) a ischemické cévní mozkové příhody během posledních 6 měsíců
- Známé zneužívání alkoholu
- Středně těžké nebo těžké poškození jater, tzn. Child-Pugh třída B nebo C
- Diabetes mellitus léčený perorálními antidiabetiky nebo inzulínem
- Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronické hepatitidy B nebo C
- Aktivní klinicky závažné infekce CTCAE > stupeň 2 (společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky v4.02)
- Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud subjekt není starší než 6 měsíců od definitivní terapie, nemá žádné známky růstu nádoru v zobrazovací studii během 4 týdnů před vstupem do studie a není klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie .
- Nevyřešená specifická chronická toxicita CTCAE > stupeň 2
- Jedinci nemusí dostávat silné induktory CYP3A4, jako je fenytoin, karbamazepin a rifampicin, protože perorální clearance ondansetronu se může zvýšit a plazmatické koncentrace ondansetronu se mohou snížit v důsledku antiemetického režimu
- Souběžná léčba metforminem
- Současná léčba s léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
- Relevantní patologické změny na EKG, jako je AV blokáda druhého nebo třetího stupně, prodloužení QRS komplexu nad 120 ms nebo QT/QTc intervalu nad 450 ms u mužů a žen
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1
|
Perorální podávání jednou denně v kontinuálním režimu.
Počáteční dávka bude 5 mg a dávka se bude zvyšovat v závislosti na toxicitách omezujících dávku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Četnost nežádoucích příhod
Časové okno: Až 3 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
Až 3 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
|
Maximální tolerovaná dávka, měřená profilem nežádoucích účinků
Časové okno: Až 3 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
Až 3 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plazmatické koncentrace BAY87-2243, měřené pomocí Cmax, tmax, AUC(0-tn), AUC a poločasu
Časové okno: Až 3 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
Až 3 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
|
Hodnocení biomarkerů (analýza karboanhydrázy 9 a VEGF v plazmě)
Časové okno: Až 3 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
Až 3 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
|
Hodnocení odpovědi nádoru na základě RECIST 1,1 každé 2 cykly
Časové okno: Až 3 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
Až 3 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 15044
- 2010-023403-10 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .