Klinisk undersøgelse til evaluering af den maksimalt tolererede dosis af BAY87-2243 hos patienter med avancerede maligniteter
Et åbent, fase I, dosis-eskaleringsstudie for at karakterisere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og maksimal tolereret dosis af BAY87-2243 givet én gang dagligt hos forsøgspersoner med avancerede maligniteter
Dette er den første undersøgelse af dette lægemiddel hos mennesker. Hver patient vil modtage lægemidlet, der er ingen placebogruppe. Patienter med fremskredne tumorer vil blive behandlet. Forskellige grupper af patienter vil modtage forskellige doser for at bestemme sikkerheden og den maksimalt tolererede dosis (MTD) af BAY87-2243. Undersøgelsen vil også vurdere, hvordan lægemidlet metaboliseres af kroppen, dets biologiske virkninger i kroppen og ændringer i tumorstørrelse.
BAY87-2243 vil blive givet som en tablet, der opløses i tarmen. Baseret på resultater fra denne undersøgelse kan den senere gives som en tablet, der opløses i maven.
BAY87-2243 vil blive givet per mund, én gang dagligt, hver dag. Behandlingen stopper, hvis tumoren fortsætter med at vokse, hvis der opstår bivirkninger, som patienten ikke kan tåle, eller hvis patienterne beslutter sig for at afslutte behandlingen.
Undersøgelsen vil blive gennemført i 3 - 4 centre i 3 lande (Norge, Storbritannien og Tyskland). Undersøgelsen vil have en del, hvor doser eskaleres i forskellige grupper af patienter. Hvert dosisniveau vil blive evalueret i en ny gruppe på 3 - 6 forsøgspersoner. Dette vil blive efterfulgt af en forlængelsesdel, hvor patienter behandles med den højeste tolerable dosis i grupper på op til 25 patienter. Udvidelsesdelen vil blive beskrevet i en ændring af studieprotokollen senere. Antallet af forsøgspersoner estimeret til denne undersøgelse vil afhænge af antallet af tilmeldte grupper. Startdosis vil være 5 mg givet oralt som en tabletformulering.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0424
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Tyskland, 79106
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen >/= 18 år
- Personer med fremskredne, histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer, refraktære over for enhver standardterapi, har ingen standardterapi tilgængelig, eller forsøgspersoner skal aktivt have nægtet enhver behandling, der ville blive betragtet som standard, og/eller, hvis efter investigators vurdering, eksperimentel behandling er klinisk og etisk acceptabel
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2
- Forventet levetid på mindst 3 måneder
- Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med hjertesygdom, inklusive kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA (New York Heart Association) II, ustabil angina (anginasymptomer i hvile), eller nyopstået angina (inden for de seneste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder og hjertearytmier kræver antiarytmisk behandling bortset fra betablokkere og digoxin
- Anamnese med iskæmisk kardiovaskulær sygdom
- Familiehistorie med langt QT-syndrom
- Vedvarende hypokaliæmi < 3,5 mmol/L
- Anamnese med cerebral iskæmi inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), forlænget reversibelt iskæmisk neurologisk deficit (PRIND) og iskæmisk slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder
- Kendt alkoholmisbrug
- Moderat eller svært nedsat leverfunktion, dvs. Child-Pugh klasse B eller C
- Diabetes mellitus behandlet med orale antidiabetika eller insulin
- Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C
- Aktive klinisk alvorlige infektioner af CTCAE > Grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.02)
- Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre forsøgspersonen er > 6 måneder fra den endelige behandling, har ingen tegn på tumorvækst på en billeddiagnostisk undersøgelse inden for 4 uger før studiestart og er klinisk stabil med hensyn til tumoren på tidspunktet for undersøgelsens start .
- Uafklaret specifik kronisk toksicitet CTCAE > Grad 2
- Forsøgspersoner får muligvis ikke potente inducere af CYP3A4, såsom phenytoin, carbamazepin og rifampicin, da den orale clearance af ondansetron kan stige, og ondansetrons plasmakoncentrationer kan falde på grund af antiemetisk regime
- Samtidig medicinering med metformin
- Samtidig medicinering med lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet
- Relevante patologiske ændringer i EKG såsom en anden eller tredje grads AV-blok, forlængelse af QRS-komplekset over 120 ms eller af QT/QTc-intervallet over 450 ms hos mænd og kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1
|
Oral administration én gang dagligt i et kontinuerligt skema.
Startdosis vil være 5 mg, og dosis vil blive eskaleret afhængigt af eventuelle dosisbegrænsende toksiciteter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighed af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 3 år eller længere hvis indiceret
|
Op til 3 år eller længere hvis indiceret
|
|
Maksimal tolereret dosis, målt ved bivirkningsprofil
Tidsramme: Op til 3 år eller længere hvis indiceret
|
Op til 3 år eller længere hvis indiceret
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Plasmakoncentrationer af BAY87-2243, målt ved Cmax, tmax, AUC(0-tn), AUC og halveringstid
Tidsramme: Op til 3 år eller længere hvis indiceret
|
Op til 3 år eller længere hvis indiceret
|
|
Biomarkørevaluering (analyse af kulsyreanhydrase 9 og VEGF i plasma)
Tidsramme: Op til 3 år eller længere hvis indiceret
|
Op til 3 år eller længere hvis indiceret
|
|
Tumorresponsevaluering baseret på RECIST 1.1 hver 2. cyklus
Tidsramme: Op til 3 år eller længere hvis indiceret
|
Op til 3 år eller længere hvis indiceret
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 15044
- 2010-023403-10 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .