進行性悪性腫瘍患者における BAY87-2243 の最大耐量を評価するための臨床研究
進行性悪性腫瘍の被験者に 1 日 1 回投与した BAY87-2243 の安全性、忍容性、薬物動態、および最大耐用量を特徴付ける非盲検第 I 相用量漸増研究
これは、ヒトにおけるこの薬の最初の研究です。 すべての患者に薬が投与され、プラセボ群はありません。 進行した腫瘍を有する患者が治療される。 BAY87-2243 の安全性と最大耐用量 (MTD) を決定するために、患者のグループごとに異なる用量が投与されます。 この研究では、薬物が体内でどのように代謝されるか、体内での生物学的効果、および腫瘍サイズの変化も評価します。
BAY87-2243 は、腸内で溶解する錠剤として投与されます。 この研究からの発見に基づいて、それは後で胃の中で溶解する錠剤として与えられるかもしれません.
BAY87-2243 は、1 日 1 回、毎日、1 口あたり投与されます。 腫瘍が増殖し続ける場合、患者が耐えられない副作用が発生した場合、または患者が治療を終了することを決定した場合、治療は中止されます。
この研究は、3カ国（ノルウェー、英国、ドイツ）の3〜4センターで実施されます。 この研究には、患者のグループごとに用量を増やす部分があります。 各用量レベルは、3〜6人の被験者の新しいグループで評価されます。 これに続いて、患者が最大25人の患者のグループで最大許容用量で治療される拡張部分が続きます. 拡張部分については、後で研究プロトコルの修正に記載されます。 この研究で推定される被験者の数は、登録されたグループの数によって異なります。 開始用量は、錠剤製剤として経口投与される 5 mg です。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の被験者
- -進行した、組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍を有する被験者、標準治療に難治性、利用可能な標準治療がない、または被験者が積極的に拒否したに違いない標準と見なされる治療、および/または治験責任医師の判断では、実験的治療臨床的および倫理的に許容される
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 - 2
- 少なくとも3か月の平均余命
- 十分な骨髄、肝臓、および腎機能
除外基準:
- -うっ血性心不全を含む心疾患の病歴> NYHA（ニューヨーク心臓協会）II、不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）、または新たに発症した狭心症（過去3か月以内）または過去6か月以内の心筋梗塞および心不整脈ベータ遮断薬とジゴキシンを除く抗不整脈療法が必要
- 虚血性心血管疾患の病歴
- QT延長症候群の家族歴
- 持続性低カリウム血症 < 3.5 mmol/L
- -一過性脳虚血発作（TIA）、長期の可逆性虚血性神経障害（PRIND）、および過去6か月以内の虚血性脳卒中を含む脳虚血の病歴
- 既知のアルコール乱用
- 中等度または重度の肝障害、すなわち Child-Pugh クラス B または C
- -経口抗糖尿病薬またはインスリンで治療された真性糖尿病
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または慢性B型またはC型肝炎の病歴
- -CTCAE > グレード 2 のアクティブな臨床的に重篤な感染症 (有害事象の共通用語基準 v4.02)
- -対象が決定的な治療から6か月を超えていない限り、症候性の転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍、研究登録前4週間以内の画像研究で腫瘍増殖の証拠がなく、研究登録時の腫瘍に関して臨床的に安定している.
- 未解決の特定の慢性毒性 CTCAE > グレード 2
- 被験者は、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシンなどの CYP3A4 の強力な誘導物質を投与されない場合があります。これは、オンダンセトロンの経口クリアランスが増加し、オンダンセトロンの血漿濃度が制吐レジメンにより低下する可能性があるためです。
- メトホルミンとの併用薬
- QT間隔を延長することが知られている薬物との併用薬
- 2度または3度の房室ブロック、120ミリ秒を超えるQRS群の延長、または男性と女性で450ミリ秒を超えるQT / QTc間隔の延長など、心電図に関連する病理学的変化
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
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連続したスケジュールで 1 日 1 回の経口投与。
開始用量は 5 mg であり、用量は毒性を制限する用量に応じて段階的に増加します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象の頻度
時間枠：示されている場合、最大 3 年以上
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示されている場合、最大 3 年以上
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有害事象プロファイルによって測定された最大耐量
時間枠：示されている場合、最大 3 年以上
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示されている場合、最大 3 年以上
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Cmax、tmax、AUC(0-tn)、AUC および半減期で測定した BAY87-2243 の血漿中濃度
時間枠：示されている場合、最大 3 年以上
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示されている場合、最大 3 年以上
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バイオマーカーの評価（血漿中の炭酸脱水酵素9とVEGFの分析）
時間枠：示されている場合、最大 3 年以上
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示されている場合、最大 3 年以上
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2サイクルごとのRECIST 1.1に基づく腫瘍反応評価
時間枠：示されている場合、最大 3 年以上
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示されている場合、最大 3 年以上
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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