Kliininen tutkimus BAY87-2243:n suurimman siedetyn annoksen arvioimiseksi potilailla, joilla on edenneitä pahanlaatuisia kasvaimia
Avoin, vaihe I, annoksen eskalaatiotutkimus BAY87-2243:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja suurimman siedetyn annoksen kuvaamiseksi kerran päivässä potilaille, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain
Tämä on ensimmäinen tutkimus tästä lääkkeestä ihmisillä. Jokainen potilas saa lääkkeen, lumeryhmää ei ole. Potilaita, joilla on pitkälle edennyt kasvain, hoidetaan. Eri potilasryhmät saavat eri annoksia BAY87-2243:n turvallisuuden ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi. Tutkimuksessa arvioidaan myös lääkkeen metaboloitumista elimistössä, sen biologisia vaikutuksia elimistössä ja muutoksia kasvaimen koossa.
BAY87-2243 annetaan tablettina, joka liukenee suolistossa. Tämän tutkimuksen tulosten perusteella se voidaan myöhemmin antaa mahalaukussa liukenevana tablettina.
BAY87-2243 annetaan suun kohden, kerran päivässä, joka päivä. Hoito lopetetaan, jos kasvain jatkaa kasvuaan, jos ilmenee sivuvaikutuksia, joita potilas ei siedä tai jos potilas päättää lopettaa hoidon.
Tutkimus tehdään 3-4 keskuksessa kolmessa maassa (Norja, Iso-Britannia ja Saksa). Tutkimuksessa tulee olemaan osa, jossa annoksia nostetaan eri potilasryhmissä. Jokainen annostaso arvioidaan uudessa 3–6 henkilön ryhmässä. Tätä seuraa laajennusosa, jossa potilaita hoidetaan korkeimmalla siedettävällä annoksella enintään 25 potilaan ryhmissä. Laajennusosa kuvataan myöhemmin tutkimusprotokollan muutoksessa. Tähän tutkimukseen arvioitu koehenkilöiden määrä riippuu ilmoittautuneiden ryhmien määrästä. Aloitusannos on 5 mg suun kautta tablettina.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Oslo, Norja, 0424
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Saksa, 79106
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- >/= 18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt
- Koehenkilöillä, joilla on pitkälle edenneet, histologisesti tai sytologisesti varmistetut kiinteät kasvaimet, jotka eivät kestä mitään standardihoitoa, heillä ei ole saatavilla standardihoitoa tai koehenkilöt ovat aktiivisesti kieltäytyneet mistään hoidosta, jota pidettäisiin normaalina ja/tai jos tutkijan arvion mukaan kokeellisesta hoidosta. on kliinisesti ja eettisesti hyväksyttävää
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0–2
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA (New York Heart Association) II, epästabiili angina pectoris (anginaaliset oireet levossa) tai uusi angina pectoris (viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ja sydämen rytmihäiriöt jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa beetasalpaajia ja digoksiinia lukuun ottamatta
- Historiallinen iskeeminen sydän- ja verisuonisairaus
- Suvussa pitkä QT-oireyhtymä
- Pysyvä hypokalemia < 3,5 mmol/l
- Aivojen iskemia, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), pitkittynyt reversiibeli iskeeminen neurologinen puutos (PRIND) ja iskeeminen aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana
- Tunnettu alkoholin väärinkäyttö
- Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, ts. Child-Pugh luokka B tai C
- Diabetes mellitus hoidetaan suun kautta otetuilla diabeteslääkkeillä tai insuliinilla
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen B- tai C-hepatiitti
- Aktiiviset kliinisesti vakavat CTCAE-infektiot > Grade 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.02)
- Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet, ellei koehenkilö ole yli 6 kuukauden kuluttua lopullisesta hoidosta, hänellä ei ole näyttöä kasvaimen kasvusta kuvantamistutkimuksessa 4 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista ja jos se on kliinisesti stabiili kasvaimen suhteen tutkimukseen tulohetkellä .
- Ratkaisematon spesifinen krooninen toksisuus CTCAE > Grade 2
- Koehenkilöt eivät välttämättä saa tehokkaita CYP3A4:n indusoijia, kuten fenytoiinia, karbamatsepiinia ja rifampisiinia, koska ondansetroni puhdistuma voi lisääntyä ja plasman ondansetronipitoisuudet voivat laskea antiemeettisen hoidon vuoksi.
- Samanaikainen lääkitys metformiinin kanssa
- Samanaikainen lääkitys lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
- Merkitykselliset patologiset muutokset EKG:ssä, kuten toisen tai kolmannen asteen AV-katkos, QRS-kompleksin pidentyminen yli 120 ms tai QT/QTc-väli yli 450 ms miehillä ja naisilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
|
Suun kautta kerran päivässä jatkuvassa aikataulussa.
Aloitusannos on 5 mg ja annosta nostetaan riippuen mahdollisista annosta rajoittavista toksisista vaikutuksista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
Enintään 3 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
|
Suurin siedetty annos, mitattuna haittavaikutusprofiililla
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
Enintään 3 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
BAY87-2243:n plasmapitoisuudet mitattuna Cmax:lla, tmax:lla, AUC(0-tn), AUC:lla ja puoliintumisajalla
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
Enintään 3 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
|
Biomarkkerien arviointi (hiilihappoanhydraasi 9:n ja VEGF:n analyysi plasmassa)
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
Enintään 3 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
|
Kasvainvasteen arviointi perustuu RECIST 1.1:een 2 syklin välein
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
Enintään 3 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15044
- 2010-023403-10 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .