Badanie kliniczne oceniające maksymalną tolerowaną dawkę BAY87-2243 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami
Otwarte badanie fazy I ze zwiększaniem dawki w celu scharakteryzowania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i maksymalnej tolerowanej dawki BAY87-2243 podawanej raz dziennie pacjentom z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi
To pierwsze badanie tego leku na ludziach. Każdy pacjent otrzyma lek, nie ma grupy placebo. Leczeni będą pacjenci z zaawansowanymi nowotworami. Różne grupy pacjentów otrzymają różne dawki w celu określenia bezpieczeństwa i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) BAY87-2243. Badanie oceni również, w jaki sposób lek jest metabolizowany przez organizm, jego efekty biologiczne w organizmie oraz zmiany wielkości guza.
BAY87-2243 będzie podawany w postaci tabletki rozpuszczającej się w jelicie. Na podstawie wyników tego badania można go później podawać w postaci tabletki rozpuszczającej się w żołądku.
BAY87-2243 będzie podawany doustnie, raz dziennie, każdego dnia. Leczenie zostanie przerwane, jeśli guz nadal będzie się powiększał, jeśli wystąpią działania niepożądane, których pacjent nie toleruje lub jeśli pacjent zdecyduje się przerwać leczenie.
Badanie będzie prowadzone w 3 - 4 ośrodkach w 3 krajach (Norwegia, Wielka Brytania i Niemcy). Badanie będzie miało część, w której zwiększa się dawki w różnych grupach pacjentów. Każdy poziom dawki zostanie oceniony w nowej grupie 3-6 osób. Następnie nastąpi część rozszerzająca, w której pacjenci będą leczeni najwyższą tolerowaną dawką w grupach do 25 pacjentów. Część rozszerzona zostanie opisana w aneksie do protokołu badania w późniejszym terminie. Szacunkowa liczba osób objętych tym badaniem będzie zależała od liczby zapisanych grup. Dawka początkowa to 5 mg podawane doustnie w postaci tabletek.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Niemcy, 79106
-
-
-
-
-
Oslo, Norwegia, 0424
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku >/= 18 lat
- Pacjenci z zaawansowanymi, potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie guzami litymi, opornymi na jakąkolwiek standardową terapię, nie mają dostępnej standardowej terapii lub pacjenci aktywnie odmówili jakiegokolwiek leczenia, które można by uznać za standardowe i/lub, jeśli w ocenie badacza, leczenie eksperymentalne jest klinicznie i etycznie dopuszczalne
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
- Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek
Kryteria wyłączenia:
- Choroby serca w wywiadzie, w tym zastoinowa niewydolność serca > NYHA (New York Heart Association) II, niestabilna dusznica bolesna (objawy spoczynkowe) lub dusznica bolesna o nowym początku (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i zaburzenia rytmu serca wymagających leczenia antyarytmicznego, z wyjątkiem beta-adrenolityków i digoksyny
- Historia choroby niedokrwiennej serca
- Wywiad rodzinny zespołu długiego QT
- Utrzymująca się hipokaliemia < 3,5 mmol/l
- Niedokrwienie mózgu w wywiadzie, w tym przemijający atak niedokrwienny (TIA), przedłużony odwracalny niedokrwienny ubytek neurologiczny (PRIND) i udar niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Znane nadużywanie alkoholu
- Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby, tj. Child-Pugh klasa B lub C
- Cukrzyca leczona doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną
- Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
- Czynne, ciężkie klinicznie zakażenia wg CTCAE > stopnia 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.02)
- Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że pacjent jest > 6 miesięcy od ostatecznego leczenia, nie ma dowodów na wzrost guza w badaniu obrazowym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i jest klinicznie stabilny w odniesieniu do guza w momencie włączenia do badania .
- Nierozwiązana specyficzna toksyczność przewlekła CTCAE > stopnia 2
- Pacjenci mogą nie otrzymywać silnych induktorów CYP3A4, takich jak fenytoina, karbamazepina i ryfampicyna, ponieważ klirens ondansetronu po podaniu doustnym może się zwiększyć, a stężenie ondansetronu w osoczu może się zmniejszyć z powodu schematu leczenia przeciwwymiotnego
- Jednoczesne stosowanie z metforminą
- Jednoczesne stosowanie z lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
- Istotne zmiany patologiczne w EKG, takie jak blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, wydłużenie zespołu QRS powyżej 120 ms lub odstępu QT/QTc powyżej 450 ms u mężczyzn i kobiet
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1
|
Podawanie doustne raz dziennie w schemacie ciągłym.
Dawka początkowa będzie wynosić 5 mg, a dawka będzie zwiększana w zależności od toksyczności ograniczającej dawkę.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 3 lat lub dłużej, jeśli jest to wskazane
|
Do 3 lat lub dłużej, jeśli jest to wskazane
|
|
Maksymalna tolerowana dawka, mierzona na podstawie profilu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 3 lat lub dłużej, jeśli jest to wskazane
|
Do 3 lat lub dłużej, jeśli jest to wskazane
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Stężenia BAY87-2243 w osoczu, mierzone jako Cmax, tmax, AUC(0-tn), AUC i okres półtrwania
Ramy czasowe: Do 3 lat lub dłużej, jeśli jest to wskazane
|
Do 3 lat lub dłużej, jeśli jest to wskazane
|
|
Ocena biomarkerów (analiza anhydrazy węglanowej 9 i VEGF w osoczu)
Ramy czasowe: Do 3 lat lub dłużej, jeśli jest to wskazane
|
Do 3 lat lub dłużej, jeśli jest to wskazane
|
|
Ocena odpowiedzi guza na podstawie RECIST 1.1 co 2 cykle
Ramy czasowe: Do 3 lat lub dłużej, jeśli jest to wskazane
|
Do 3 lat lub dłużej, jeśli jest to wskazane
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 15044
- 2010-023403-10 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .