Klinische Studie zur Bewertung der maximal tolerierten Dosis von BAY87-2243 bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen
Eine Open-Label-Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur Charakterisierung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und maximal tolerierten Dosis von BAY87-2243, die einmal täglich bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen verabreicht wird
Dies ist die erste Studie zu diesem Medikament bei Menschen. Jeder Patient bekommt das Medikament, es gibt keine Placebo-Gruppe. Behandelt werden Patienten mit fortgeschrittenen Tumoren. Verschiedene Patientengruppen erhalten unterschiedliche Dosierungen, um die Sicherheit und die maximal tolerierte Dosis (MTD) von BAY87-2243 zu bestimmen. Die Studie wird auch bewerten, wie das Medikament vom Körper verstoffwechselt wird, seine biologischen Wirkungen im Körper und Veränderungen in der Tumorgröße.
BAY87-2243 wird als Tablette verabreicht, die sich im Darm auflöst. Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie kann es später als Tablette verabreicht werden, die sich im Magen auflöst.
BAY87-2243 wird täglich einmal täglich oral verabreicht. Die Behandlung wird beendet, wenn der Tumor weiter wächst, wenn Nebenwirkungen auftreten, die der Patient nicht tolerieren kann, oder wenn der Patient beschließt, die Behandlung abzubrechen.
Die Studie wird in 3 - 4 Zentren in 3 Ländern (Norwegen, Vereinigtes Königreich und Deutschland) durchgeführt. Die Studie wird einen Teil haben, in dem die Dosen bei verschiedenen Patientengruppen eskaliert werden. Jede Dosisstufe wird in einer neuen Gruppe von 3–6 Probanden bewertet. Daran schließt sich ein Erweiterungsteil an, in dem die Patienten in Gruppen von bis zu 25 Patienten mit der höchsten tolerierbaren Dosis behandelt werden. Der Erweiterungsteil wird später in einer Ergänzung des Studienprotokolls beschrieben. Die Anzahl der für diese Studie geschätzten Probanden hängt von der Anzahl der eingeschriebenen Gruppen ab. Die Anfangsdosis beträgt 5 mg, oral verabreicht als Tablettenformulierung.
Studienübersicht
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Baden-Württemberg
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Freiburg, Baden-Württemberg, Deutschland, 79106
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Oslo, Norwegen, 0424
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Surrey
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Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Probanden im Alter von >/= 18 Jahren
- Probanden mit fortgeschrittenen, histologisch oder zytologisch bestätigten soliden Tumoren, die gegenüber einer Standardtherapie refraktär sind, denen keine Standardtherapie zur Verfügung steht, oder Probanden müssen aktiv eine Behandlung abgelehnt haben, die als Standard angesehen würde, und / oder, wenn nach Einschätzung des Prüfarztes, eine experimentelle Behandlung ist klinisch und ethisch vertretbar
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2
- Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
- Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen
Ausschlusskriterien:
- Herzerkrankungen in der Anamnese einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz > NYHA (New York Heart Association) II, instabile Angina pectoris (anginöse Symptome im Ruhezustand) oder neu auftretende Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate und Herzrhythmusstörungen eine antiarrhythmische Therapie benötigen, mit Ausnahme von Betablockern und Digoxin
- Geschichte der ischämischen Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Familienanamnese des Long-QT-Syndroms
- Anhaltende Hypokaliämie < 3,5 mmol/l
- Vorgeschichte von zerebraler Ischämie, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), verlängertem reversiblem ischämischem neurologischem Defizit (PRIND) und ischämischem Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
- Bekannter Alkoholmissbrauch
- Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung, d. h. Child-Pugh Klasse B oder C
- Diabetes mellitus, der mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt wird
- Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer chronischen Hepatitis B oder C
- Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen mit CTCAE > Grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.02)
- Symptomatische metastasierende Hirn- oder meningeale Tumore, es sei denn, das Subjekt ist > 6 Monate von der endgültigen Therapie entfernt, hat innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt in einer Bildgebungsstudie keinen Hinweis auf Tumorwachstum und ist zum Zeitpunkt des Studieneintritts in Bezug auf den Tumor klinisch stabil .
- Ungelöste spezifische chronische Toxizität CTCAE > Grad 2
- Patienten dürfen keine potenten Induktoren von CYP3A4, wie Phenytoin, Carbamazepin und Rifampicin, erhalten, da die orale Clearance von Ondansetron ansteigen und die Ondansetron-Plasmakonzentrationen aufgrund einer antiemetischen Behandlung abnehmen können
- Begleitmedikation mit Metformin
- Begleitmedikation mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern
- Relevante pathologische Veränderungen im EKG wie ein AV-Block zweiten oder dritten Grades, Verlängerung des QRS-Komplexes über 120 ms oder des QT/QTc-Intervalls über 450 ms bei Männern und Frauen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm 1
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Orale Verabreichung einmal täglich in einem kontinuierlichen Zeitplan.
Die Anfangsdosis beträgt 5 mg und die Dosis wird abhängig von dosislimitierenden Toxizitäten eskaliert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre oder länger, falls angegeben
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Bis zu 3 Jahre oder länger, falls angegeben
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Maximal tolerierte Dosis, gemessen anhand des Nebenwirkungsprofils
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre oder länger, falls angegeben
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Bis zu 3 Jahre oder länger, falls angegeben
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Plasmakonzentrationen von BAY87-2243, gemessen als Cmax, tmax, AUC(0-tn), AUC und Halbwertszeit
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre oder länger, falls angegeben
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Bis zu 3 Jahre oder länger, falls angegeben
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Bewertung von Biomarkern (Analyse von Carboanhydrase 9 und VEGF im Plasma)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre oder länger, falls angegeben
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Bis zu 3 Jahre oder länger, falls angegeben
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Bewertung des Tumoransprechens basierend auf RECIST 1.1 alle 2 Zyklen
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre oder länger, falls angegeben
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Bis zu 3 Jahre oder länger, falls angegeben
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 15044
- 2010-023403-10 (EudraCT-Nummer)
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