Klinisk studie for å evaluere den maksimale tolererte dosen av BAY87-2243 hos pasienter med avanserte maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen >/= 18 år
• Personer med avanserte, histologisk eller cytologisk bekreftede solide svulster, motstandsdyktige mot noen standardbehandling, har ingen standardbehandling tilgjengelig, eller forsøkspersoner må aktivt ha nektet enhver behandling som kan anses som standard, og/eller eksperimentell behandling, hvis etterforskeren vurderer det. er klinisk og etisk akseptabelt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 2
• Forventet levealder på minst 3 måneder
• Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med hjertesykdom inkludert kongestiv hjertesvikt > NYHA (New York Heart Association) II, ustabil angina (anginasymptomer i hvile), eller nyoppstått angina (i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene og hjertearytmier krever antiarytmisk behandling bortsett fra betablokkere og digoksin
• Historie om iskemisk kardiovaskulær sykdom
• Familiehistorie med langt QT-syndrom
• Vedvarende hypokalemi < 3,5 mmol/L
• Anamnese med cerebral iskemi inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), forlenget reversibelt iskemisk nevrologisk underskudd (PRIND) og iskemisk hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene
• Kjent alkoholmisbruk
• Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, dvs. Child-Pugh klasse B eller C
• Diabetes mellitus behandlet med orale antidiabetika eller insulin
• Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C
• Aktive klinisk alvorlige infeksjoner av CTCAE > Grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.02)
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster med mindre forsøkspersonen er > 6 måneder fra endelig behandling, har ingen tegn på svulstvekst på en avbildningsstudie innen 4 uker før studiestart, og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet for studiestart .
• Uløst spesifikk kronisk toksisitet CTCAE > Grad 2
• Pasienter får kanskje ikke potente induktorer av CYP3A4, slik som fenytoin, karbamazepin og rifampicin, ettersom den orale clearance av ondansetron kan øke og plasmakonsentrasjonen av ondansetron kan reduseres på grunn av antiemetisk regime.
• Samtidig medisinering med metformin
• Samtidig medisinering med legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet
• Relevante patologiske endringer i EKG som en andre eller tredje grads AV-blokk, forlengelse av QRS-komplekset over 120 ms eller av QT/QTc-intervallet over 450 ms hos menn og kvinner