Studio clinico per valutare la dose massima tollerata di BAY87-2243 in pazienti con tumori maligni avanzati
Uno studio di aumento della dose in aperto, di fase I, per caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la dose massima tollerata di BAY87-2243 somministrata una volta al giorno in soggetti con tumori maligni avanzati
Questo è il primo studio di questo farmaco negli esseri umani. Ogni paziente riceverà il farmaco, non esiste un gruppo placebo. Saranno trattati pazienti con tumori avanzati. Diversi gruppi di pazienti riceveranno dosaggi diversi per determinare la sicurezza e la dose massima tollerata (MTD) di BAY87-2243. Lo studio valuterà anche come il farmaco viene metabolizzato dal corpo, i suoi effetti biologici nel corpo e i cambiamenti nelle dimensioni del tumore.
BAY87-2243 verrà somministrato sotto forma di compresse che si sciolgono nell'intestino. Sulla base dei risultati di questo studio, può essere successivamente somministrato sotto forma di compresse che si sciolgono nello stomaco.
BAY87-2243 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno, tutti i giorni. Il trattamento verrà interrotto se il tumore continua a crescere, se si verificano effetti collaterali che il paziente non può tollerare o se il paziente decide di interrompere il trattamento.
Lo studio sarà condotto in 3-4 centri in 3 paesi (Norvegia, Regno Unito e Germania). Lo studio avrà una parte in cui le dosi vengono aumentate in diversi gruppi di pazienti. Ogni livello di dose sarà valutato in un nuovo gruppo di 3 - 6 soggetti. Questo sarà seguito da una parte di estensione in cui i pazienti vengono trattati alla massima dose tollerabile in gruppi fino a 25 pazienti. La parte di estensione sarà descritta successivamente in un emendamento al protocollo di studio. Il numero di soggetti stimato per questo studio dipenderà dal numero di gruppi arruolati. La dose iniziale sarà di 5 mg somministrati per via orale sotto forma di compresse.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Baden-Württemberg
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Freiburg, Baden-Württemberg, Germania, 79106
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Oslo, Norvegia, 0424
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Surrey
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Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi o femmine di età >/= 18 anni
- - Soggetti con tumori solidi avanzati, confermati istologicamente o citologicamente, refrattari a qualsiasi terapia standard, non dispongono di alcuna terapia standard o i soggetti devono aver rifiutato attivamente qualsiasi trattamento che sarebbe considerato standard e/o se, a giudizio dello sperimentatore, trattamento sperimentale è clinicamente ed eticamente accettabile
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 2
- Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
- Adeguate funzioni midollari, epatiche e renali
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di malattia cardiaca inclusa insufficienza cardiaca congestizia > NYHA (New York Heart Association) II, angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi e aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica ad eccezione dei beta-bloccanti e della digossina
- Storia di malattia cardiovascolare ischemica
- Storia familiare di sindrome del QT lungo
- Ipokaliemia persistente < 3,5 mmol/L
- Storia di ischemia cerebrale incluso attacco ischemico transitorio (TIA), deficit neurologico ischemico reversibile prolungato (PRIND) e ictus ischemico negli ultimi 6 mesi
- Abuso di alcol noto
- Compromissione epatica moderata o grave, ad es. Child-Pugh classe B o C
- Diabete mellito trattato con antidiabetici orali o insulina
- Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C
- Infezioni clinicamente gravi attive di CTCAE > Grado 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.02)
- Tumori metastatici cerebrali o meningei sintomatici a meno che il soggetto non sia > 6 mesi dalla terapia definitiva, non abbia evidenza di crescita del tumore in uno studio di imaging entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio ed è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso nello studio .
- Tossicità cronica specifica irrisolta CTCAE > Grado 2
- I soggetti potrebbero non ricevere potenti induttori del CYP3A4, come fenitoina, carbamazepina e rifampicina, poiché la clearance orale dell'ondansetron può aumentare e le concentrazioni plasmatiche dell'ondansetron possono diminuire a causa del regime antiemetico
- Farmaco concomitante con metformina
- Farmaci concomitanti con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT
- Cambiamenti patologici rilevanti nell'ECG come un blocco AV di secondo o terzo grado, prolungamento del complesso QRS oltre 120 ms o dell'intervallo QT/QTc oltre 450 ms negli uomini e nelle donne
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio 1
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Somministrazione orale una volta al giorno in un programma continuo.
La dose iniziale sarà di 5 mg e la dose sarà aumentata in base a eventuali tossicità limitanti la dose.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 3 anni o più se indicato
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Fino a 3 anni o più se indicato
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Dose massima tollerata, misurata dal profilo degli eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 3 anni o più se indicato
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Fino a 3 anni o più se indicato
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Concentrazioni plasmatiche di BAY87-2243, misurate da Cmax, tmax, AUC(0-tn), AUC ed emivita
Lasso di tempo: Fino a 3 anni o più se indicato
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Fino a 3 anni o più se indicato
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Valutazione dei biomarcatori (analisi dell'anidrasi carbonica 9 e del VEGF nel plasma)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni o più se indicato
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Fino a 3 anni o più se indicato
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Valutazione della risposta tumorale basata su RECIST 1.1 ogni 2 cicli
Lasso di tempo: Fino a 3 anni o più se indicato
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Fino a 3 anni o più se indicato
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 15044
- 2010-023403-10 (Numero EudraCT)
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