Jednostředová otevřená studie ke zkoumání účinku opakovaných dávek SB-649868 na farmakokinetiku simvastatinu a atorvastatinu u zdravých mužských dobrovolníků.

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý mužský subjekt, jak je určeno odpovědným a zkušeným lékařem, na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, neuropsychiatrického stavu pomocí MINI International Neuropsychiatric Interview, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie. Nicméně,

   • Jedinci s hodnotami cTpn I nad 99. percentilem normálního rozmezí zvoleného testu by měli být vždy vyloučeni ze zařazení;
   • Jedinci s alkalickou fosfatázou nebo bilirubinem > 1,5xULN by měli být vždy vyloučeni (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%);
2. Muž ve věku od 18 do 65 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Tělesná hmotnost ≥50 kg a BMI v rozmezí 18,5-29,9 kg/m2 včetně.
4. Subjekty musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku do 3 dnů po poslední dávce (ekvivalent 5 terminálních poločasů po poslední dávce).
5. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost významné psychiatrické neurologické, muskuloskeletální, respirační, gastrointestinální, jaterní, nekontrolované hypotyreózy. onemocnění slinivky břišní nebo ledvin nebo jakýkoli stav, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiv.
2. Subjekty, které podle úsudku vyšetřovatele představují významné riziko sebevraždy. Důkazy o vážném riziku sebevraždy mohou zahrnovat jakoukoli anamnézu sebevražedného chování a/nebo sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na C-SSRS v posledních 6 měsících.
3. Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze a/nebo známky repolarizačních defektů.
4. Rodinná anamnéza dědičných svalových poruch.
5. Subjekty s abnormálním EKG definovaným jako: průměrný QTcB nebo QTcF > 450 msec; PQ < 120 ms nebo > 220 ms; kompletní blok levého raménka; AV blokáda druhého nebo třetího stupně; jakékoli relevantní abnormality ST/T vlny; jakékoli síňové nebo ventrikulární arytmie, které jsou podle zjištění zkoušejícího klinicky významné.

6. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:

   • průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek (14 jednotek pro ženy) nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky (2 jednotky pro ženy). 1 jednotka odpovídá půllitru (220 ml) piva nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin nebo 1 sklenici (125 ml) vína.

7. Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
8. Zranitelné subjekty nebo subjekt je mentálně nebo právně nezpůsobilý nebo má jazykovou bariéru znemožňující adekvátní pochopení spolupráce.
9. Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
10. Pozitivní test na HIV protilátky.
11. Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
12. Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
13. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
14. Konzumace brokolice, klíčků ředkvičky, květáku, zelí, pomerančové šťávy, jablečné šťávy, grapefruitové šťávy nebo grapefruitu během 7 dnů před první dávkou studovaného léku až do odběru konečného farmakokinetického vzorku krve.
15. Subjekt se zúčastnil klinické studie a obdržel hodnocený produkt (IP) v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku IP (podle toho, co je delší).
16. Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám (tj. léčivým přípravkům ve vývoji) během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
17. Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
18. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
19. Subjekt není schopen nebo ochoten zdržet se namáhavé fyzické aktivity během 48 hodin před screeningem a až do následné návštěvy.
20. Subjektem je zkoušející nebo jeho zástupci, výzkumný asistent, farmaceut, koordinátor studie, jiný personál nebo jejich příbuzný zapojený do provádění studie.