Одноцентровое открытое исследование по изучению влияния повторных доз SB-649868 на фармакокинетику симвастатина и аторвастатина у здоровых мужчин-добровольцев.

Критерии включения:

1. Здоровый субъект мужского пола, определенный ответственным и опытным врачом на основе медицинского обследования, включая историю болезни, физикальное обследование, нейропсихиатрический статус с использованием Международного нейропсихиатрического интервью MINI, лабораторных анализов и кардиомониторинга. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования. Однако,

   • Субъектов со значениями cTpn I выше 99-го процентиля нормального диапазона выбранного анализа всегда следует исключать из регистрации;
   • Субъекты с щелочной фосфатазой или билирубином > 1,5xВГН всегда должны быть исключены (изолированный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%);
2. Мужчина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
3. Масса тела ≥50 кг и ИМТ в пределах 18,5-29,9 кг/м2 включительно.
4. Субъекты должны согласиться использовать один из методов контрацепции, перечисленных в протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 3 дней после последней дозы (эквивалентно 5 конечным периодам полувыведения после последней дозы).
5. Дав письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

1. История или наличие значительного психического неврологического, скелетно-мышечного, респираторного, желудочно-кишечного, печеночного, неконтролируемого гипотиреоза. заболевания поджелудочной железы или почек или любое состояние, которое, как известно, влияет на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственных средств.
2. Субъекты, которые, по мнению следователя, представляют значительный риск самоубийства. Доказательства серьезного суицидального риска могут включать любое суицидальное поведение в анамнезе и/или любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по шкале C-SSRS за последние 6 месяцев.
3. Наличие в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний и/или признаков дефектов реполяризации.
4. Семейная история наследственных мышечных заболеваний.
5. Субъекты с аномальной ЭКГ, определяемой как: среднее значение QTcB или QTcF > 450 мс; PQ < 120 мс или > 220 мс; полная блокада левой ножки пучка Гиса; АВ блокада второй или третьей степени; любые соответствующие аномалии зубца ST/T; любые предсердные или желудочковые аритмии, которые имеют клиническое значение по определению исследователя.

6. История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как:

   • среднее недельное потребление более 21 единицы (14 единиц для женщин) или среднесуточное потребление более 3 единиц (2 единицы для женщин). 1 единица эквивалентна половине пинты (220 мл) пива или 1 (25 мл) порции спиртных напитков или 1 стакану (125 мл) вина.

7. История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
8. Уязвимые субъекты, или субъект психически или юридически недееспособен, или имеет языковой барьер, препятствующий адекватному пониманию сотрудничества.
9. Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
10. Положительный тест на антитела к ВИЧ.
11. Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
12. Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
13. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
14. Употребление брокколи, ростков редьки, цветной капусты, белокочанной капусты, апельсинового сока, яблочного сока, грейпфрутового сока или грейпфрута в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата до сбора окончательного фармакокинетического образца крови.
15. Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт (IP) в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта препарата. ИП (в зависимости от того, что длиннее).
16. Воздействие более четырех новых химических соединений (т. е. лекарственных препаратов, находящихся в стадии разработки) в течение 12 месяцев до первого дня приема.
17. Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
18. Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
19. Субъект не может или не желает воздерживаться от напряженной физической активности в течение 48 часов до скрининга и до последующего визита.
20. Субъект – исследователь или его заместители, научный сотрудник, провизор, координатор исследования, иные сотрудники или их родственники, участвующие в проведении исследования.