Uno studio in aperto a centro singolo per studiare l'effetto di dosi ripetute di SB-649868 sulla farmacocinetica di simvastatina e atorvastatina in volontari maschi sani.

Criterio di inclusione:

1. Soggetto maschio sano, come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che comprende anamnesi, esame fisico, stato neuropsichiatrico utilizzando il MINI International Neuropsychiatric Interview, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio. Tuttavia,

   • I soggetti con valori di cTpn I superiori al 99° percentile dell'intervallo normale del test selezionato devono sempre essere esclusi dall'arruolamento;
   • I soggetti con fosfatasi alcalina o bilirubina > 1,5xULN devono sempre essere esclusi (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%);
2. Maschio di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
3. Peso corporeo ≥50 kg e BMI compreso tra 18,5 e 29,9 kg/m2 compreso.
4. I soggetti devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 3 giorni dopo l'ultima dose (equivalente a 5 emivite terminali dopo l'ultima dose).
5. Avere dato il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza di significativo ipotiroidismo psichiatrico neurologico, muscolo-scheletrico, respiratorio, gastrointestinale, epatico, non controllato. malattie pancreatiche o renali o di qualsiasi condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
2. Soggetti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un significativo rischio di suicidio. La prova di grave rischio di suicidio può includere qualsiasi storia di comportamento suicidario e/o qualsiasi ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 sul C-SSRS negli ultimi 6 mesi.
3. Anamnesi di malattie cardiovascolari e/o evidenza di difetti di ripolarizzazione.
4. Storia familiare di disturbi muscolari ereditari.
5. Soggetti con ECG anomalo definito come: QTcB medio o QTcF > 450 msec; PQ < 120 ms o > 220 ms; blocco di branca sinistro completo; blocco AV di secondo o terzo grado; eventuali anomalie rilevanti delle onde ST/T; qualsiasi aritmia atriale o ventricolare che abbia un significato clinico come determinato dallo sperimentatore.

6. Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:

   • un'assunzione media settimanale superiore a 21 unità (14 unità per la donna) o un'assunzione media giornaliera superiore a 3 unità (2 unità per la donna). 1 unità equivale a mezzo litro (220 ml) di birra o 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino.

7. Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
8. Soggetti vulnerabili, o il soggetto è mentalmente o legalmente incapace, o ha barriere linguistiche che precludono un'adeguata comprensione della cooperazione.
9. Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
10. Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
11. Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
12. Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
13. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
14. Consumo di broccoli, germogli di ravanello, cavolfiore, cavolo, succo d'arancia, succo di mela, succo di pompelmo o pompelmo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla raccolta del campione di sangue farmacocinetico finale.
15. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale (IP) entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del IP (qualunque sia più lungo).
16. Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche (ad esempio farmaci in fase di sviluppo) entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
17. Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
18. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
19. Il soggetto non può o non vuole astenersi da un'attività fisica intensa nelle 48 h precedenti lo screening e fino alla visita di follow up.
20. Il soggetto è lo sperimentatore oi suoi sostituti, l'assistente alla ricerca, il farmacista, il coordinatore dello studio, altro personale o un suo parente coinvolto nella conduzione dello studio.