En enkelt-center åben-label undersøgelse for at undersøge effekten af ​​gentagne doser af SB-649868 på farmakokinetikken af ​​simvastatin og atorvastatin hos raske mandlige frivillige.

Inklusionskriterier:

1. Sundt mandligt forsøgsperson, som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, neuropsykiatrisk status ved hjælp af MINI International Neuropsykiatrisk Interview, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne. Imidlertid,

   • Forsøgspersoner med cTpn I-værdier over 99. percentil af normalområdet for det valgte assay bør altid udelukkes fra tilmelding;
   • Personer med alkalisk fosfatase eller bilirubin > 1,5xULN bør altid udelukkes (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%);
2. Mand mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
3. Kropsvægt ≥50 kg og BMI i intervallet 18,5-29,9 kg/m2 inklusive.
4. Forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 3 dage efter sidste dosis (svarende til 5 terminale halveringstider efter sidste dosis).
5. At have givet skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig psykiatrisk neurologisk, muskuloskeletal, respiratorisk, gastrointestinal, hepatisk, ukontrolleret hypothyroidisme. bugspytkirtel- eller nyresygdomme eller af enhver tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
2. Forsøgspersoner, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko. Bevis på alvorlig selvmordsrisiko kan omfatte enhver historie med selvmordsadfærd og/eller enhver selvmordstanker af type 4 eller 5 på C-SSRS inden for de sidste 6 måneder.
3. Anamnese med kardiovaskulære sygdomme og/eller tegn på repolarisationsdefekter.
4. Familiehistorie med arvelige muskelsygdomme.
5. Personer med unormalt EKG defineret som: gennemsnitlig QTcB eller QTcF > 450 msek; PQ < 120 ms eller > 220 ms; komplet venstre grenblok; anden eller tredje grads AV-blok; eventuelle relevante ST/T-bølgeabnormiteter; enhver atriel eller ventrikulær arytmi, som er af klinisk betydning som bestemt af investigator.

6. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:

   • et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder (14 enheder for kvinder) eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder (2 enheder for kvinder). 1 enhed svarer til en halv pint (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål spiritus eller 1 glas (125 ml) vin.

7. Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
8. Sårbare emner eller emner er mentalt eller juridisk invalide, eller har sprogbarriere, der udelukker tilstrækkelig forståelse af samarbejde.
9. Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
10. En positiv test for HIV-antistof.
11. En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
12. Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
13. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
14. Indtagelse af broccoli, radisespirer, blomkål, kål, appelsinjuice, æblejuice grapefrugtjuice eller grapefrugt inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil udtagning af den endelige farmakokinetiske blodprøve.
15. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt (IP) inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af IP (den der er længst).
16. Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder (dvs. medicinske lægemidler under udvikling) inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
17. Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
18. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
19. Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke afholde sig fra anstrengende fysisk aktivitet i de 48 timer før screening og op til opfølgningsbesøget.
20. Forsøgspersonen er investigator eller hans/hendes stedfortrædere, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator, andet personale eller pårørende hertil, der er involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen.