Een open-labelonderzoek in één centrum om het effect van herhaalde doses SB-649868 op de farmacokinetiek van simvastatine en atorvastatine bij gezonde mannelijke vrijwilligers te onderzoeken.

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke proefpersoon, zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, neuropsychiatrische status met behulp van het MINI International Neuropsychiatric Interview, laboratoriumtests en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren. Echter,

   • Proefpersonen met cTpn I-waarden boven het 99e percentiel van het normale bereik van de geselecteerde assay moeten altijd worden uitgesloten van inschrijving;
   • Proefpersonen met alkalische fosfatase of bilirubine > 1,5xULN moeten altijd worden uitgesloten (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%);
2. Man tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Lichaamsgewicht ≥50 kg en BMI binnen het bereik van 18,5-29,9 kg/m2 inclusief.
4. Proefpersonen moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot 3 dagen na de laatste dosis (overeenkomend met 5 terminale halfwaardetijden na de laatste dosis).
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis of aanwezigheid van significante psychiatrische neurologische, musculo-skeletale, respiratoire, gastro-intestinale, hepatische, ongecontroleerde hypothyreoïdie. alvleesklier- of nieraandoeningen of een aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
2. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk zelfmoordrisico vormen. Bewijs van een ernstig suïciderisico kan bestaan ​​uit een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag en/of suïcidale gedachten van type 4 of 5 op de C-SSRS in de afgelopen 6 maanden.
3. Geschiedenis van hart- en vaatziekten en/of bewijs van repolarisatiedefecten.
4. Familiegeschiedenis van erfelijke spieraandoeningen.
5. Proefpersonen met een abnormaal ECG gedefinieerd als: gemiddelde QTcB of QTcF > 450 msec; PQ < 120 ms of > 220 ms; compleet linker bundeltakblok; tweede- of derdegraads AV-blok; eventuele relevante ST/T-golfafwijkingen; alle atriale of ventriculaire aritmieën die van klinisch belang zijn zoals bepaald door de onderzoeker.

6. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:

   • een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden (14 eenheden voor vrouwen) of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden (2 eenheden voor vrouwen). 1 eenheid komt overeen met een halve pint (220 ml) bier of 1 (25 ml) maat sterke drank of 1 glas (125 ml) wijn.

7. Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
8. Kwetsbare proefpersoon, of proefpersoon is geestelijk of juridisch gehandicapt, of heeft een taalbarrière die een goed begrip van samenwerking verhindert.
9. Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
10. Een positieve test voor HIV-antilichaam.
11. Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
12. Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
13. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
14. Consumptie van broccoli, radijsspruiten, bloemkool, kool, sinaasappelsap, appelsap, pompelmoessap of pompelmoes binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot afname van het laatste farmacokinetische bloedmonster.
15. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct (IP) gekregen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van de IP (wat langer is).
16. Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten (d.w.z. medicijnen in ontwikkeling) binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
17. Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
18. Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
19. De proefpersoon kan of wil zich niet onthouden van zware fysieke activiteit in de 48 uur voorafgaand aan de screening en tot aan het vervolgbezoek.
20. Proefpersoon is de onderzoeker of zijn/haar plaatsvervangers, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator, ander personeel of familielid daarvan dat betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek.