Eine offene Single-Center-Studie zur Untersuchung der Wirkung wiederholter Dosen von SB-649868 auf die Pharmakokinetik von Simvastatin und Atorvastatin bei gesunden männlichen Freiwilligen.

Einschlusskriterien:

1. Gesunder männlicher Proband, bestimmt durch einen verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt, basierend auf einer medizinischen Beurteilung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, neuropsychiatrischem Status mithilfe des MINI International Neuropsychiatric Interview, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer und der medizinische GSK-Monitor übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt. Jedoch,

   • Probanden mit cTpn I-Werten über dem 99. Perzentil des Normalbereichs des ausgewählten Tests sollten immer von der Einschreibung ausgeschlossen werden;
   • Personen mit alkalischer Phosphatase oder Bilirubin > 1,5xULN sollten immer ausgeschlossen werden (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %);
2. Männlich zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Körpergewicht ≥50 kg und BMI im Bereich 18,5–29,9 kg/m2 inklusive.
4. Die Probanden müssen einer der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 3 Tage nach der letzten Dosis befolgt werden (entspricht 5 terminalen Halbwertszeiten nach der letzten Dosis).
5. Sie haben eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, die die Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Vorhandensein einer signifikanten psychiatrischen neurologischen, muskuloskelettalen, respiratorischen, gastrointestinalen, hepatischen, unkontrollierten Hypothyreose. Bauchspeicheldrüsen- oder Nierenerkrankungen oder andere Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
2. Probanden, die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen. Hinweise auf ein ernstes Suizidrisiko können etwaiges Suizidverhalten in der Vorgeschichte und/oder Suizidgedanken vom Typ 4 oder 5 im C-SSRS in den letzten 6 Monaten umfassen.
3. Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und/oder Anzeichen von Repolarisationsdefekten.
4. Familienanamnese mit erblichen Muskelerkrankungen.
5. Probanden mit abnormalem EKG, definiert als: durchschnittliches QTcB oder QTcF > 450 ms; PQ < 120 ms oder > 220 ms; kompletter Linksschenkelblock; AV-Block zweiten oder dritten Grades; alle relevanten ST/T-Wellen-Anomalien; alle atrialen oder ventrikulären Arrhythmien, die nach Feststellung des Prüfarztes von klinischer Bedeutung sind.

6. Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:

   • eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten (14 Einheiten für Frauen) oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten (2 Einheiten für Frauen). 1 Einheit entspricht einem halben Pint (220 ml) Bier oder 1 (25 ml) Maß Spirituosen oder 1 Glas (125 ml) Wein.

7. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.
8. Gefährdete Subjekte oder Subjekte, die geistig oder rechtlich nicht handlungsfähig sind oder Sprachbarrieren haben, die ein angemessenes Verständnis der Zusammenarbeit verhindern.
9. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
10. Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
11. Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
12. Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder auf den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening hinweisen.
13. Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament beeinträchtigt nach Ansicht des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
14. Verzehr von Brokkoli, Radieschensprossen, Blumenkohl, Kohl, Orangensaft, Apfelsaft, Grapefruitsaft oder Grapefruitsaft innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Entnahme der letzten pharmakokinetischen Blutprobe.
15. Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat (IP) erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des IP (je nachdem, welcher Wert länger ist).
16. Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen (d. h. in der Entwicklung befindliche Arzneimittel) innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
17. Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
18. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
19. Der Proband ist nicht in der Lage oder willens, in den 48 Stunden vor dem Screening und bis zum Nachuntersuchungsbesuch auf anstrengende körperliche Aktivität zu verzichten.
20. Subjekt ist der Prüfer oder seine/ihre Stellvertreter, wissenschaftlicher Mitarbeiter, Apotheker, Studienkoordinator, sonstiges Personal oder Verwandte davon, die an der Durchführung der Studie beteiligt sind.